組換えワクシニア-HIV-1 IIIB Env/Gag/Pol ワクチン (TBC-3B) の安全性と免疫原性を評価するための多施設無作為化プラセボ対照二重盲検試験
健康な HIV-1 血清反応陰性のワクシニア免疫およびワクシニア未接種のボランティアで、env、gag、および pol 遺伝子を発現する生きた組換えワクシニア ウイルスからなる HIV-1 候補ワクチン (TBC-3B) の安全性と免疫原性を評価するHIV-1 IIIB株の。 利用可能な場合、さまざまな HIV-1 組換えサブユニット、ペプチド、またはシュードビリオン ワクチンの 1 つを使用してブーストし、ワクチン接種者の免疫応答を増強する可能性を評価します。
HIV-1エンベロープ遺伝子の遺伝的変異として定義される抗原ドリフトは、自然感染時に抗原変異をもたらすものであり、HIV-1エンベロープタンパク質のみに基づくワクチンを使用して防御免疫を達成しようとする試みを混乱させる可能性があります。 保存されたコアおよびポリメラーゼタンパク質をエンベロープタンパク質とともに候補ワクチンに含めることで、抗原変異性に関する問題のいくつかに対処できる可能性があります。 この研究では、HIV-1 IIIB 株の env、gag、および pol 遺伝子を発現する新規のプライミング免疫原を使用したプライムブースト免疫アプローチを試みます。
調査の概要
詳細な説明
HIV-1エンベロープ遺伝子の遺伝的変異として定義される抗原ドリフトは、自然感染時に抗原変異をもたらすものであり、HIV-1エンベロープタンパク質のみに基づくワクチンを使用して防御免疫を達成しようとする試みを混乱させる可能性があります。 保存されたコアおよびポリメラーゼタンパク質をエンベロープタンパク質とともに候補ワクチンに含めることで、抗原変異性に関する問題のいくつかに対処できる可能性があります。 この研究では、HIV-1 IIIB 株の env、gag、および pol 遺伝子を発現する新規のプライミング免疫原を使用したプライムブースト免疫アプローチを試みます。
パート I では、ワクシニア免疫ボランティアを 2 つのレジメンのいずれかに無作為に割り付けます。 グループ A は、0 日目と 56 日目に TBC-3B でプライミングし、続いて 224 日目 (8 か月) に次のいずれかでブーストします: TBC-3B、偽ビリオン粒子または組換え HIV-1 サブユニットまたはペプチドなどの代替免疫原ワクチン、またはプラセボ。 グループ B は、コントロール ワクチン (DryVax) でプライミングを受け、続いて適切なプラセボでブーストします。 パート I の被験者の少なくとも 50% は、その後のボランティアがパート II に登録される前に、最低 8 週間観察されます。 PER 11/18/94 AMENDMENT、パート I ブースティングは 392 日目に行われます。 PER 5/19/95 AMENDMENT、パート I ブースティングは、392 日目に利用できない場合は 756 日目に行われます。適切な製品が利用できない場合、調査は 756 日目に終了します。 パート II では、ワクシニア未接種のボランティアを 3 つのレジメンのうちの 1 つに無作為に割り付けます。 グループ C は、0 日目に TBC-3B を受け取り、56 日目に生理食塩水プラセボを受け取ります。 グループ D は、0 日目と 56 日目に TBC-3B を受け取ります。 グループ C と D の両方が、224 日目に TBC-3B または代替免疫原による追加免疫を受けます。 グループ E は、0 日目と 56 日目にコントロール ワクチン (DryVax) を投与され、その後 224 日目に適切なプラセボが投与されます。 1994 年 6 月 10 日の補遺によると、ボランティアは少なくとも 5 年間、年に 1 回か 2 回、健康状態をチェックするために連絡を受けます。
注: プロトコルのパート I (パート A) は発生を締め切りました。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St. Louis Univ. School of Medicine AVEG
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Univ. of Rochester AVEG
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- JHU AVEG
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98144
- UW - Seattle AVEG
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
被験者は以下を持っている必要があります：
- 免疫化前6週間以内のHIV-1のネガティブELISAおよびウエスタンブロット。
- 通常の病歴と身体検査。
- -研究登録の少なくとも5年前の天然痘ワクチン接種歴（パートI）または以前の天然痘ワクチン接種歴なし（パートII）。
- 絶対 CD4 数 >= 400 細胞/mm3。
- 通常の尿検査。
ノート：
- パート I と II の両方で、ボランティアの 10% 以下が 50 歳以上である可能性があります。
除外基準
共存条件：
次の症状または状態の被験者は除外されます。
- B型肝炎表面抗原陽性。
- -コンプライアンスを妨げる医学的または精神的状態（最近の自殺念慮または現在の精神病など）。
- コンプライアンスを妨げる職業上の責任。
- アクティブな梅毒。 注: 偽陽性である、またはリモート (> 6 か月) で治療された感染症が原因であると記録された血清学を持つ被験者は適格です。
- 活動性結核。 注: PPD が陽性で、胸部 X 線が正常で、結核の証拠がなく、イソニアジド療法を必要としない被験者は適格です。
- 湿疹。
- 以下の基準のいずれかを満たす人との世帯接触：
- 妊娠中、生後 12 か月未満、湿疹、免疫不全疾患、または免疫抑制剤の使用。
以下の事前条件を有する被験者は除外されます。
- -免疫不全、慢性疾患、自己免疫疾患の病歴、または免疫抑制薬の使用。
- アナフィラキシーまたはワクチンに対するその他の重大な副作用の病歴。
- 過去1年以内の湿疹。
- -入院または緊急の医療を必要とする物質に対する重篤なアレルギー反応の病歴（例：スティーブン・ジョンソン症候群、気管支痙攣、または低血圧）。
- -コンプライアンスを妨げる以前の精神状態（自殺未遂の履歴または過去の精神病など）。
- 治癒を達成したと考えられる外科的切除が行われていない限り、がんの病歴。
以前の投薬：
除外:
- 以前の HIV ワクチン。
- 過去60日以内の弱毒生ワクチン。 注: 医学的に示されたサブユニットまたは不活化ワクチン (インフルエンザ、肺炎球菌など) は除外されませんが、HIV 予防接種の少なくとも 2 週間前に投与する必要があります。
- 過去30日以内の実験的エージェント。
前処置:
除外:
- -過去6か月以内の血液製剤または免疫グロブリンの受領。 HIV にさらされる可能性のある活動 (無防備なセックスや針の共有) を避けることを強くお勧めします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- マスキング：ダブル
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Keefer M
研究記録日
主要日程の研究
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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