En multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett rekombinant Vaccinia-HIV-1 IIIB Env/Gag/Pol-vaccin (TBC-3B)
För att utvärdera, hos friska HIV-1-seronegativa vaccinia-immuna och vaccinia-naiva frivilliga, säkerheten och immunogeniciteten hos ett HIV-1-kandidatvaccin (TBC-3B) som består av ett levande rekombinant vacciniavirus som uttrycker env-, gag- och pol-generna av HIV-1 IIIB-stam. För att utvärdera potentialen för förstärkning med ett av en mängd olika HIV-1-rekombinanta subenhets-, peptid- eller pseudovirionvacciner, om sådana finns, för att förstärka immunsvaret hos de vaccinerade.
Antigendrift, definierad som den genetiska variationen av HIV-1-höljesgenen som resulterar i antigenisk variation under naturlig infektion, kan förvirra försök att uppnå skyddande immunitet med användning av ett vaccin baserat enbart på HIV-1-höljesproteiner. Inkludering av konserverade kärn- och polymerasproteiner tillsammans med höljeprotein i ett kandidatvaccin kan lösa några av problemen med antigen variabilitet. En prime-boost-immuniseringsmetod med användning av en ny priming-immunogen som uttrycker env-, gag- och pol-gener från HIV-1 IIIB-stammen kommer att försökas i denna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Antigendrift, definierad som den genetiska variationen av HIV-1-höljesgenen som resulterar i antigenisk variation under naturlig infektion, kan förvirra försök att uppnå skyddande immunitet med användning av ett vaccin baserat enbart på HIV-1-höljesproteiner. Inkludering av konserverade kärn- och polymerasproteiner tillsammans med höljeprotein i ett kandidatvaccin kan lösa några av problemen med antigen variabilitet. En prime-boost-immuniseringsmetod med användning av en ny priming-immunogen som uttrycker env-, gag- och pol-gener från HIV-1 IIIB-stammen kommer att försökas i denna studie.
I del I randomiseras frivilliga vacciniaimmuna till en av två kurer. Grupp A får priming med TBC-3B på dagarna 0 och 56, följt av boostning på dag 224 (8 månader) med något av följande: TBC-3B, ett alternativt immunogen såsom pseudovirionpartiklar eller en rekombinant HIV-1-subenhet eller peptid vaccin eller placebo. Grupp B får priming med kontrollvaccin (DryVax), följt av boostning med lämplig placebo. Minst 50 procent av försökspersonerna i del I kommer att observeras i minst 8 veckor innan efterföljande volontärer skrivs in i del II. PER 11/18/94 ÄNDRING, Del I-boosting ges på dag 392. PER 5/19/95 ÄNDRING, Del I-förstärkning ges på dag 756 om inte tillgänglig på dag 392; om lämplig produkt inte är tillgänglig kommer studien att avslutas dag 756. I del II randomiseras frivilliga frivilliga som inte har vaccinerat sig till en av tre kurer. Grupp C får TBC-3B dag 0 och saltlösning placebo dag 56. Grupp D tar emot TBC-3B dag 0 och 56. Både grupp C och D får förstärkning med TBC-3B eller ett alternativt immunogen på dag 224. Grupp E får kontrollvaccin (DryVax) dag 0 och 56, följt av lämplig placebo dag 224. Per 06/10/94 tillägg kommer volontärer att kontaktas en eller två gånger per år i minst 5 år för att kontrollera hälsostatus.
OBS: Del I (Del A) av protokollet har stängts för periodisering.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- St. Louis Univ. School of Medicine AVEG
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Univ. of Rochester AVEG
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- JHU AVEG
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98144
- UW - Seattle AVEG
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
Ämnen måste ha:
- Negativ ELISA och Western blot för HIV-1 inom 6 veckor före immunisering.
- Normal historia och fysisk undersökning.
- Historik av smittkoppsvaccination minst 5 år före studiestart (del I) ELLER ingen tidigare smittkoppsvaccination (del II).
- Absolut CD4-antal >= 400 celler/mm3.
- Normal urinanalys.
NOTERA:
- Högst 10 procent av volontärerna i både del I och II får vara över 50 år.
Exklusions kriterier
Samexisterande tillstånd:
Patienter med följande symtom eller tillstånd är uteslutna:
- Positivt hepatit B ytantigen.
- Medicinskt eller psykiatriskt tillstånd (som nyligen genomförda självmordstankar eller nuvarande psykos) som utesluter efterlevnad.
- Yrkesansvar som utesluter efterlevnad.
- Aktiv syfilis. OBS: Försökspersoner med serologi som dokumenterats vara falskt positiva eller på grund av en fjärrbehandlad (> 6 månader) infektion är berättigade.
- Aktiv tuberkulos. OBS: Försökspersoner med positiv PPD och normal lungröntgen som inte visar några tecken på tuberkulos och som inte behöver isoniazidbehandling är berättigade.
- Eksem.
- Hushållskontakt med personer som uppfyller något av följande kriterier:
- graviditet, yngre än 12 månader, eksem, immunbristsjukdom eller användning av immunsuppressiva läkemedel.
Ämnen med följande tidigare villkor är undantagna:
- Historik av immunbrist, kronisk sjukdom, autoimmun sjukdom eller användning av immunsuppressiva läkemedel.
- Anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar av vaccin.
- Eksem under det senaste året.
- Historik med allvarlig allergisk reaktion mot något ämne som kräver sjukhusvistelse eller akut medicinsk vård (t.ex. Steven-Johnsons syndrom, bronkospasm eller hypotoni).
- Tidigare psykiatriskt tillstånd (som historik med självmordsförsök eller tidigare psykoser) som utesluter följsamhet.
- Historik av cancer om det inte har skett kirurgisk excision som anses ha uppnått bot.
Tidigare medicinering:
Utesluten:
- Tidigare HIV-vacciner.
- Levande försvagade vacciner under de senaste 60 dagarna. OBS: Medicinskt indikerade subenheter eller dödade vacciner (t.ex. influensa, pneumokocker) utesluter inte men bör administreras minst 2 veckor före HIV-immuniseringar.
- Experimentella medel under de senaste 30 dagarna.
Tidigare behandling:
Utesluten:
- Mottagande av blodprodukter eller immunglobuliner inom de senaste 6 månaderna. Det rekommenderas STARKT att all aktivitet som kan exponeras för HIV (oskyddat sex eller nåldelning) undviks.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Maskning: Dubbel
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Keefer M
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AVEG 014A
- 10561 (Annan identifierare: CTEP)
- AVEG 014A/B
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .