Monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus rekombinantin Vaccinia-HIV-1 IIIB Env/Gag/Pol -rokotteen (TBC-3B) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi
Arvioida terveillä HIV-1-seronegatiivisilla vaccinia-immuuni- ja rokotteita aiemmin saaneilla vapaaehtoisilla HIV-1-ehdokasrokotteen (TBC-3B) turvallisuutta ja immunogeenisyyttä, joka rokote koostuu elävästä rekombinanttivacciniaviruksesta, joka ilmentää env-, gag- ja pol-geenejä HIV-1 IIIB -kannasta. Arvioida tehosterokotus jollakin useista HIV-1-rekombinanttialayksikkö-, peptidi- tai pseudovirionrokotteista, jos sellaisia on saatavilla, rokotettujen immuunivasteiden lisäämiseksi.
Antigeeninen ajelehtiminen, joka määritellään HIV-1-vaippageenin geneettiseksi muunnelmaksi, joka johtaa antigeeniseen vaihteluun luonnollisen infektion aikana, saattaa hämmentää yrityksiä saada aikaan suojaava immuniteetti käyttämällä rokotetta, joka perustuu yksinomaan HIV-1-vaippaproteiineihin. Konservoituneiden ydin- ja polymeraasiproteiinien sisällyttäminen vaippaproteiinin kanssa ehdokasrokotteeseen voi ratkaista joitain antigeenisen vaihtelevuuden ongelmia. Tässä tutkimuksessa yritetään soveltaa prime-boost-immunisointimenetelmää, jossa käytetään uutta pohjustavaa immunogeeniä, joka ilmentää HIV-1 IIIB -kannan env-, gag- ja pol-geenejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antigeeninen ajelehtiminen, joka määritellään HIV-1-vaippageenin geneettiseksi muunnelmaksi, joka johtaa antigeeniseen vaihteluun luonnollisen infektion aikana, saattaa hämmentää yrityksiä saada aikaan suojaava immuniteetti käyttämällä rokotetta, joka perustuu yksinomaan HIV-1-vaippaproteiineihin. Konservoituneiden ydin- ja polymeraasiproteiinien sisällyttäminen vaippaproteiinin kanssa ehdokasrokotteeseen voi ratkaista joitain antigeenisen vaihtelevuuden ongelmia. Tässä tutkimuksessa yritetään soveltaa prime-boost-immunisointimenetelmää, jossa käytetään uutta pohjustavaa immunogeeniä, joka ilmentää HIV-1 IIIB -kannan env-, gag- ja pol-geenejä.
Osassa I vaccinia-immuunivapaaehtoiset satunnaistetaan toiseen kahdesta hoito-ohjelmasta. Ryhmä A saa esikäsittelyn TBC-3B:llä päivinä 0 ja 56, mitä seuraa tehosteannoksena päivänä 224 (8 kuukautta) jollakin seuraavista: TBC-3B, vaihtoehtoinen immunogeeni, kuten pseudovirionihiukkaset tai HIV-1-rekombinantti-alayksikkö tai peptidi. rokote tai lumelääke. Ryhmä B saa esikäsittelyn kontrollirokotteella (DryVax), jonka jälkeen tehostetaan sopivalla lumelääkerokotteella. Vähintään 50 prosenttia osan I koehenkilöistä tarkkaillaan vähintään 8 viikon ajan ennen kuin seuraavat vapaaehtoiset rekisteröidään osaan II. PER 18.11.94 MUUTOS, Osa I tehostus annetaan päivänä 392. PER 19.5.95 MUUTOS, Osa I tehoste annetaan päivänä 756, jos sitä ei ole saatavilla päivänä 392; jos sopivaa tuotetta ei ole saatavilla, tutkimus päättyy päivänä 756. Osassa II vapaaehtoiset, jotka eivät ole saaneet rokotteita, satunnaistetaan johonkin kolmesta hoito-ohjelmasta. Ryhmä C saa TBC-3B:tä päivänä 0 ja suolaliuosta lumelääkettä päivänä 56. Ryhmä D saa TBC-3B:tä päivinä 0 ja 56. Sekä ryhmä C että D saavat tehosteannoksen TBC-3B:llä tai vaihtoehtoisella immunogeenillä päivänä 224. Ryhmä E saa kontrollirokotteen (DryVax) päivinä 0 ja 56, jota seuraa sopiva lumelääke päivänä 224. 06/10/94 lisäyksen mukaan vapaaehtoisiin otetaan yhteyttä kerran tai kahdesti vuodessa vähintään 5 vuoden ajan terveydentilan tarkistamiseksi.
HUOMAUTUS: Pöytäkirjan osa I (osa A) on päättynyt kertymään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- St. Louis Univ. School of Medicine AVEG
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Univ. of Rochester AVEG
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- JHU AVEG
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98144
- UW - Seattle AVEG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Aiheilla tulee olla:
- Negatiivinen ELISA ja Western blot HIV-1:lle 6 viikon sisällä ennen immunisaatiota.
- Normaali historia ja fyysinen koe.
- Aiemmat isorokkorokotteet vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (osa I) TAI ei aikaisempaa isorokkorokotusta (osa II).
- Absoluuttinen CD4-määrä >= 400 solua/mm3.
- Normaali virtsaanalyysi.
HUOMAUTUS:
- Enintään 10 prosenttia vapaaehtoisista sekä osassa I että II saa olla yli 50-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit
Samanaikainen kunto:
Kohteet, joilla on seuraavat oireet tai sairaudet, suljetaan pois:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni.
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila (kuten äskettäiset itsemurha-ajatukset tai nykyinen psykoosi), joka estää noudattamisen.
- Ammatilliset vastuut, jotka estävät vaatimusten noudattamisen.
- Aktiivinen kuppa. HUOMAA: Tutkittavat, joiden serologia on dokumentoitu vääräksi positiiviseksi tai johtuen etähoidetusta (> 6 kuukautta) infektiosta, ovat kelvollisia.
- Aktiivinen tuberkuloosi. HUOMAA: Tutkittavat, joilla on positiivinen PPD ja normaali rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole merkkejä tuberkuloosista ja jotka eivät vaadi isoniatsidihoitoa, ovat kelvollisia.
- Ekseema.
- Kotitalouskontaktit henkilöiden kanssa, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- raskaus, alle 12 kuukauden ikäinen, ihottuma, immuunipuutosairaus tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.
Kohteet, joilla on seuraavat aiemmat ehdot, suljetaan pois:
- Aiempi immuunipuutos, krooninen sairaus, autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.
- Aiempi anafylaksia tai muita vakavia rokotteiden haittavaikutuksia.
- Ekseema viimeisen vuoden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio jollekin aineelle, joka vaatii sairaalahoitoa tai kiireellistä lääketieteellistä hoitoa (esim. Steven-Johnsonin oireyhtymä, bronkospasmi tai hypotensio).
- Aikaisempi psykiatrinen tila (kuten itsemurhayritykset tai aikaisempi psykoosi), joka estää noudattamisen.
- Syövän historia, ellei leikkausta ole tehty, jonka katsotaan parantuneen.
Aikaisempi lääkitys:
Ulkopuolelle:
- Aiemmat HIV-rokotteet.
- Elävät heikennetyt rokotteet viimeisten 60 päivän aikana. HUOMAA: Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet (esim. influenssa, pneumokokki) eivät sulje pois, mutta ne tulee antaa vähintään 2 viikkoa ennen HIV-rokotteita.
- Kokeelliset agentit viimeisten 30 päivän aikana.
Aikaisempi hoito:
Ulkopuolelle:
- Verituotteiden tai immunoglobuliinien vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana. ON TÄRKEITÄ SUOSITELTUA, että kaikkea toimintaa, joka saattaa altistaa HIV-tartunnan (suojaamaton seksi tai neulan jakaminen), vältetään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Keefer M
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AVEG 014A
- 10561 (Muu tunniste: CTEP)
- AVEG 014A/B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .