재조합 Vaccinia-HIV-1 IIIB Env/Gag/Pol 백신(TBC-3B)의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 다기관 무작위 위약 대조 이중맹검 시험
건강한 HIV-1 혈청 음성 우두 면역 및 우두 무경험 지원자에서 env, gag 및 pol 유전자를 발현하는 생 재조합 우두 바이러스로 구성된 HIV-1 후보 백신(TBC-3B)의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위해 HIV-1 IIIB 균주. 가능한 경우, 백신 접종자의 면역 반응을 강화하기 위해 다양한 HIV-1 재조합 서브유닛, 펩타이드 또는 슈도비리온 백신 중 하나로 부스팅 가능성을 평가합니다.
자연 감염 동안 항원 변이를 초래하는 HIV-1 외피 유전자의 유전적 변이로 정의되는 항원 드리프트는 HIV-1 외피 단백질만을 기반으로 하는 백신을 사용하여 보호 면역을 달성하려는 시도를 혼란스럽게 할 수 있습니다. 후보 백신에 엔벨로프 단백질과 함께 보존된 코어 및 폴리머라제 단백질을 포함하면 항원 가변성과 관련된 일부 문제를 해결할 수 있습니다. 본 연구에서는 HIV-1 IIIB 균주의 env, gag 및 pol 유전자를 발현하는 새로운 프라이밍 면역원을 이용한 프라임-부스트 면역화 접근법을 시도할 것이다.
연구 개요
상세 설명
자연 감염 동안 항원 변이를 초래하는 HIV-1 외피 유전자의 유전적 변이로 정의되는 항원 드리프트는 HIV-1 외피 단백질만을 기반으로 하는 백신을 사용하여 보호 면역을 달성하려는 시도를 혼란스럽게 할 수 있습니다. 후보 백신에 엔벨로프 단백질과 함께 보존된 코어 및 폴리머라제 단백질을 포함하면 항원 가변성과 관련된 일부 문제를 해결할 수 있습니다. 본 연구에서는 HIV-1 IIIB 균주의 env, gag 및 pol 유전자를 발현하는 새로운 프라이밍 면역원을 이용한 프라임-부스트 면역화 접근법을 시도할 것이다.
파트 I에서 백시니아 면역 지원자는 두 가지 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다. 그룹 A는 0일과 56일에 TBC-3B로 프라이밍한 후 224일(8개월)에 다음 중 하나로 부스팅합니다. 백신 또는 위약. 그룹 B는 대조군 백신(DryVax)으로 프라이밍한 후 적절한 위약으로 부스팅합니다. 후속 지원자가 파트 II에 등록되기 전에 파트 I의 피험자의 최소 50%가 최소 8주 동안 관찰됩니다. 94년 11월 18일 수정안, 파트 I 부스팅은 392일에 제공됩니다. 95년 5월 19일 수정안에 따라 파트 I 부스팅은 392일에 사용할 수 없는 경우 756일에 제공됩니다. 적절한 제품을 사용할 수 없는 경우 연구는 756일에 종료됩니다. 2부에서는 우두에 노출되지 않은 지원자를 세 가지 요법 중 하나로 무작위 배정합니다. 그룹 C는 0일에 TBC-3B를, 56일에 식염수 위약을 투여받습니다. 그룹 D는 0일과 56일에 TBC-3B를 받습니다. 그룹 C와 D 모두 224일에 TBC-3B 또는 대체 면역원으로 부스팅을 받습니다. 그룹 E는 0일과 56일에 대조군 백신(DryVax)을 투여받은 후 224일에 적절한 위약을 투여받습니다. 94년 6월 10일 부록에 따라 자원봉사자는 건강 상태를 확인하기 위해 최소 5년 동안 매년 1~2회 연락을 받게 됩니다.
참고: 프로토콜의 파트 I(파트 A)는 적립이 마감되었습니다.
연구 유형
등록
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
- St. Louis Univ. School of Medicine AVEG
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- Univ. of Rochester AVEG
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국
- JHU AVEG
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98144
- UW - Seattle AVEG
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
피험자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 면역화 전 6주 이내에 HIV-1에 대한 음성 ELISA 및 웨스턴 블롯.
- 정상적인 병력 및 신체 검사.
- 연구 시작 최소 5년 전에 천연두 예방접종을 받은 이력(파트 I) 또는 이전에 천연두 예방접종을 받지 않은 병력(파트 II).
- 절대 CD4 수 >= 400개 세포/mm3.
- 정상적인 소변 검사.
노트:
- 1부와 2부에서 자원봉사자의 10% 이상이 50세 이상일 수 없습니다.
제외 기준
공존 조건:
다음 증상 또는 상태가 있는 피험자는 제외됩니다.
- 양성 B형 간염 표면 항원.
- 순응을 방해하는 의학적 또는 정신과적 상태(예: 최근의 자살 생각 또는 현재의 정신병).
- 규정 준수를 배제하는 직업상의 책임.
- 활성 매독. 참고: 위양성 또는 원격(> 6개월) 치료 감염으로 인해 문서화된 혈청 검사가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
- 활동성 결핵. 참고: 양성 PPD 및 정상 흉부 X-레이에서 TB의 증거가 없고 이소니아지드 요법이 필요하지 않은 피험자가 자격이 있습니다.
- 습진.
- 다음 기준 중 하나를 충족하는 사람과의 가정 접촉:
- 임신, 12개월 미만, 습진, 면역결핍 질환 또는 면역억제제 사용.
다음 사전 조건이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 면역결핍, 만성 질환, 자가면역 질환 또는 면역억제제 사용 이력.
- 아나필락시스 또는 백신에 대한 기타 심각한 부작용의 병력.
- 지난 1년 이내의 습진.
- 입원 또는 응급 치료가 필요한 물질에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력(예: 스티븐-존슨 증후군, 기관지 경련 또는 저혈압).
- 순응을 방해하는 이전의 정신과적 상태(예: 자살 시도 또는 과거 정신병 병력).
- 완치를 달성한 것으로 간주되는 외과적 절제가 없는 경우 암의 병력.
이전 약물:
제외된:
- 이전 HIV 백신.
- 지난 60일 이내 약독화 생백신. 참고: 의학적으로 표시된 소단위 또는 사멸 백신(예: 인플루엔자, 폐렴구균)은 HIV 예방 접종 최소 2주 전에 투여해야 합니다.
- 지난 30일 이내의 실험 에이전트.
사전 치료:
제외된:
- 지난 6개월 이내에 혈액 제품 또는 면역글로불린을 수령했습니다. HIV에 노출될 수 있는 모든 활동(보호되지 않은 성관계 또는 바늘 공유)을 피하는 것이 좋습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 마스킹: 더블
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Keefer M
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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