Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna recombinante Vaccinia-HIV-1 IIIB Env/Gag/Pol (TBC-3B)
Evaluar, en voluntarios sanos VIH-1 seronegativos inmunes a vaccinia y sin experiencia previa a vaccinia, la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna candidata contra el VIH-1 (TBC-3B) que consta de un virus vaccinia recombinante vivo que expresa los genes env, gag y pol. de la cepa VIH-1 IIIB. Evaluar el potencial del refuerzo con una de una variedad de vacunas recombinantes de subunidades, péptidos o pseudoviriones del VIH-1, si están disponibles, para aumentar las respuestas inmunitarias de los vacunados.
La deriva antigénica, definida como la variación genética del gen de la cubierta del VIH-1 que da como resultado una variación antigénica durante la infección natural, puede confundir los intentos de lograr una inmunidad protectora utilizando una vacuna basada únicamente en las proteínas de la cubierta del VIH-1. La inclusión de proteínas conservadas del núcleo y de la polimerasa junto con la proteína de la cubierta en una vacuna candidata puede abordar algunos de los problemas con la variabilidad antigénica. En este estudio se intentará un enfoque de inmunización de inducción-refuerzo utilizando un inmunógeno de inmunización novedoso que expresa los genes env, gag y pol de la cepa IIIB del VIH-1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deriva antigénica, definida como la variación genética del gen de la cubierta del VIH-1 que da como resultado una variación antigénica durante la infección natural, puede confundir los intentos de lograr una inmunidad protectora utilizando una vacuna basada únicamente en las proteínas de la cubierta del VIH-1. La inclusión de proteínas conservadas del núcleo y de la polimerasa junto con la proteína de la cubierta en una vacuna candidata puede abordar algunos de los problemas con la variabilidad antigénica. En este estudio se intentará un enfoque de inmunización de inducción-refuerzo utilizando un inmunógeno de inmunización novedoso que expresa los genes env, gag y pol de la cepa IIIB del VIH-1.
En la Parte I, los voluntarios inmunes a vaccinia se asignan aleatoriamente a uno de dos regímenes. El grupo A recibe cebado con TBC-3B los días 0 y 56, seguido de refuerzo el día 224 (8 meses) con uno de los siguientes: TBC-3B, un inmunógeno alternativo como partículas de pseudovirión o una subunidad o péptido recombinante del VIH-1 vacuna o placebo. El grupo B recibe una vacuna de control (DryVax), seguida de un refuerzo con un placebo apropiado. Al menos el 50 por ciento de los sujetos de la Parte I serán observados durante un mínimo de 8 semanas antes de que los voluntarios subsiguientes se inscriban en la Parte II. SEGÚN LA ENMIENDA DEL 18/11/94, el refuerzo de la Parte I se proporciona el día 392. SEGÚN LA ENMIENDA DEL 19/05/95, la mejora de la Parte I se otorga el día 756 si no está disponible el día 392; si el producto apropiado no está disponible entonces, el estudio terminará el día 756. En la Parte II, los voluntarios sin experiencia previa con vaccinia se asignan al azar a uno de tres regímenes. El grupo C recibe TBC-3B el día 0 y placebo de solución salina el día 56. El grupo D recibe TBC-3B los días 0 y 56. Tanto el Grupo C como el D reciben refuerzo con TBC-3B o un inmunógeno alternativo el día 224. El grupo E recibe la vacuna de control (DryVax) los días 0 y 56, seguida de un placebo apropiado el día 224. Según el apéndice del 10/06/94, se contactará a los voluntarios una o dos veces al año durante al menos 5 años para verificar el estado de salud.
NOTA: La Parte I (Parte A) del protocolo ha cerrado para la acumulación.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St. Louis Univ. School of Medicine AVEG
-
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester AVEG
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- JHU AVEG
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Univ. Hosp. AVEG
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98144
- UW - Seattle AVEG
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Los sujetos deben tener:
- ELISA y Western blot negativos para VIH-1 dentro de las 6 semanas anteriores a la inmunización.
- Historial y examen físico normales.
- Antecedentes de vacunación contra la viruela al menos 5 años antes del ingreso al estudio (Parte I) O sin vacunación previa contra la viruela (Parte II).
- Recuento absoluto de CD4 >= 400 células/mm3.
- Análisis de orina normales.
NOTA:
- No más del 10 por ciento de los voluntarios en las Partes I y II pueden tener más de 50 años.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los sujetos con los siguientes síntomas o condiciones:
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo.
- Condición médica o psiquiátrica (como ideación suicida reciente o psicosis actual) que impide el cumplimiento.
- Responsabilidades laborales que impiden su cumplimiento.
- Sífilis activa. NOTA: Los sujetos con serología documentada como falso positivo o debido a una infección tratada remota (> 6 meses) son elegibles.
- Tuberculosis activa. NOTA: Los sujetos con un PPD positivo y una radiografía de tórax normal que no muestra evidencia de TB y que no requieren terapia con isoniazida son elegibles.
- Eczema.
- Contacto en el hogar con personas que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:
- embarazo, menos de 12 meses de edad, eccema, enfermedad de inmunodeficiencia o uso de medicamentos inmunosupresores.
Quedan excluidos los sujetos con las siguientes condiciones previas:
- Antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad crónica, enfermedad autoinmune o uso de medicamentos inmunosupresores.
- Antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas.
- Eccema en el último año.
- Antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier sustancia, que requiera hospitalización o atención médica de emergencia (p. ej., síndrome de Steven-Johnson, broncoespasmo o hipotensión).
- Condición psiquiátrica previa (como antecedentes de intentos de suicidio o psicosis pasada) que impide el cumplimiento.
- Antecedentes de cáncer a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa.
Medicamentos previos:
Excluido:
- Vacunas previas contra el VIH.
- Vacunas vivas atenuadas en los últimos 60 días. NOTA: Las vacunas muertas o de subunidades médicamente indicadas (p. ej., influenza, neumococo) no excluyen, pero deben administrarse al menos 2 semanas antes de las vacunas contra el VIH.
- Agentes experimentales en los últimos 30 días.
Tratamiento previo:
Excluido:
- Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas en los últimos 6 meses. Se RECOMIENDA ENCARECIDAMENTE que se evite cualquier actividad que pueda exponer al sujeto al VIH (sexo sin protección o compartir agujas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Enmascaramiento: Doble
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Keefer M
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AVEG 014A
- 10561 (Otro identificador: CTEP)
- AVEG 014A/B
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