思春期早発症の男児の治療

NIH に紹介された思春期早発症のほとんどの男性は、プロトコル 79-CH-0112「長時間作用型黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH) による真の思春期早発症の治療」の下で治療に成功しています。 " しかし、これらの患者のサブセットは、全員が家族性男性同性愛早熟症であり、血清テストステロン値の高さ、骨年齢の急速な進行、精巣の成長、精子産生、および二次性の退行の欠如によって示されるように、LHRH 類似体に対する反応が不十分でした。性の特徴。 これらの患者はベースラインのゴナドトロピン濃度が低く、LHRH に対する思春期反応を欠いていましたが、LHRH 類似体に反応した患者は全員、中枢性思春期早発症の明らかな証拠を持っていました。

治療への代替アプローチとして、家族性男性早発性思春期の患者は、プロトコル 83-CH-0028「家族性同性愛早発性思春期の少年のスピロノラクトン治療」に登録されました。 スピロノラクトン (Aldactone) は、酵素 17-ヒドロキシラーゼを阻害することによってテストステロン合成も減少させる抗アンドロゲンです。 この治療により、血漿テストステロンレベルが低下し、標的組織に対するテストステロンの末梢効果が抑制されました。 これは、にきびの減少と自発的な勃起の頻度の減少を通して明らかでした.

しかし、骨年齢の進行はスピロノラクトンによって減速されず、多くの患者で女性化乳房が発生し始めました. これらのプロセスは両方とも、エストラジオール レベルの上昇が持続した結果である可能性があります。 これらの患者の上昇したエストロゲンレベルを通常の思春期前のレベルに下げることを試みるために、テストラクトン（Teslac）を使用して、エストロゲン生合成の最後のステップであるアロマターゼを阻害する予定です. テストラクトンは以前、プロトコル 82-CH-0165、「自律的非腫瘍性卵巣による LHRH アナログ耐性早発思春期の少女に対するテストラクトン治療エストロゲン分泌。」

アンドロゲンの作用を阻害するスピロノラクトンと、エストロゲンの形成をブロックするテストラクトンの組み合わせによるスピロノラクトンとテストラクトンの治療を計画しています。 この治療の目標は、性的成熟を遅らせ、骨端の早期閉鎖と成人の低身長を防ぐことです。 これらの目標は、スピロノラクトンによって部分的に達成されており、テストラクトンの追加は、骨の成長を遅らせ、女性化乳房を予防することによって反応を改善すると仮定しています. このレジメンを使用した予備的な結果は、アンドロゲン作用とエストロゲン合成の両方を遮断することが、家族性男性の思春期早発症の効果的な治療法であることを示しています。 治療中、患者は臨床的、ホルモン的、および毒物学的モニタリングを頻繁に受けます。