Лечение мальчиков с преждевременным половым созреванием

Большинство мужчин с преждевременным половым созреванием, которые были направлены в NIH, успешно прошли лечение в соответствии с протоколом 79-CH-0112 «Лечение истинного преждевременного полового созревания с помощью аналога рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона длительного действия (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Однако часть этих пациентов, все из которых имели семейное мужское изосексуальное преждевременное развитие, имели неадекватный ответ на аналог LHRH, о чем свидетельствуют высокие уровни тестостерона в сыворотке, быстрое увеличение костного возраста, рост яичек, продукция спермы и отсутствие регрессии вторичного половые признаки. У этих пациентов были низкие исходные уровни гонадотропина и отсутствовала пубертатная реакция на LHRH, тогда как пациенты, которые ответили на аналог LHRH, имели явные признаки центрального преждевременного полового созревания.

В качестве альтернативного подхода к лечению пациенты с семейным преждевременным половым созреванием у мужчин были включены в протокол 83-CH-0028 «Лечение спиронолактоном мальчиков с семейным изосексуальным преждевременным половым созреванием». Спиронолактон (Альдактон) является антиандрогеном, который также снижает синтез тестостерона за счет ингибирования фермента 17-гидроксилазы. Это лечение снижало уровень тестостерона в плазме и ингибировало периферическое действие тестостерона на ткани-мишени. Это было видно по уменьшению акне и частоты спонтанных эрекций.

Однако прогрессирование костного возраста не было замедлено спиронолактоном, и у ряда пациентов начала возникать гинекомастия. Оба эти процесса могут быть результатом сохраняющегося повышенного уровня эстрадиола. Чтобы попытаться снизить повышенный уровень эстрогена у этих пациентов до нормального препубертатного уровня, мы планируем использовать тестолактон (Teslac) для ингибирования ароматазы, последней стадии биосинтеза эстрогена. Тестолактон ранее использовался для аналогичной цели у девочек с гонадотропин-независимым преждевременным половым созреванием (синдром МакКьюна-Олбрайта) в соответствии с протоколом 82-CH-0165, «Лечение тестостероном девочек с резистентным к аналогу ЛГРГ преждевременным половым созреванием из-за автономного неопухолевого яичника». секреция эстрогена».

Мы планируем назначить комбинированное лечение спиронолактоном и тестолактоном: спиронолактон для ингибирования действия андрогенов и тестолактон для блокирования образования эстрогена. Целью этого лечения является задержка полового созревания и предотвращение раннего закрытия эпифизов и низкого роста у взрослых. Эти цели частично достигаются с помощью спиронолактона, и мы постулируем, что добавление тестолактона улучшит реакцию за счет замедления роста костей и предотвращения гинекомастии. Предварительные результаты с использованием этой схемы показывают, что блокада как действия андрогенов, так и синтеза эстрогенов является эффективным методом лечения семейного преждевременного полового созревания у мужчин. На протяжении всей терапии пациенты будут подвергаться частому клиническому, гормональному и токсикологическому мониторингу.