Traitement des garçons atteints de puberté précoce

La plupart des hommes atteints de puberté précoce qui ont été référés au NIH ont été traités avec succès selon le protocole 79-CH-0112 "Traitement de la puberté précoce vraie avec un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante à action prolongée (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Cependant, un sous-ensemble de ces patients, qui avaient tous une précocité isosexuelle masculine familiale, ont eu une réponse inadéquate à l'analogue de la LHRH, comme en témoignent des taux sériques élevés de testostérone, une progression rapide de l'âge osseux, la croissance des testicules, la production de spermatozoïdes et l'absence de régression de l'analogue secondaire. caractéristiques sexuelles. Ces patients présentaient de faibles niveaux de gonadotrophine à l'inclusion et n'avaient pas de réponse pubertaire à la LHRH, alors que les patients qui avaient répondu à l'analogue de la LHRH présentaient tous des signes clairs de puberté précoce centrale.

Comme approche alternative au traitement, les patients atteints de puberté précoce masculine familiale ont été inscrits au protocole 83-CH-0028, "Traitement par la spironolactone des garçons atteints de puberté précoce isosexuelle familiale". La spironolactone (Aldactone) est un anti-androgène qui réduit également la synthèse de testostérone en inhibant l'enzyme 17-hydroxylase. Ce traitement a diminué le taux plasmatique de testostérone et inhibé l'effet périphérique de la testostérone sur les tissus cibles. Cela s'est traduit par une diminution de l'acné et de la fréquence des érections spontanées.

L'avancement de l'âge osseux, cependant, n'a pas été ralenti par la spironolactone et la gynécomastie a commencé à se produire chez un certain nombre de patients. Ces deux processus peuvent être le résultat de niveaux élevés persistants d'estradiol. Pour tenter de réduire les niveaux élevés d'œstrogènes chez ces patients à des niveaux prépubères normaux, nous prévoyons d'utiliser la testolactone (Teslac) pour inhiber l'aromatase, la dernière étape de la biosynthèse des œstrogènes. La testolactone a déjà été utilisée dans un but similaire chez les filles atteintes de puberté précoce indépendante des gonadotrophines (syndrome de McCune-Albright) selon le protocole 82-CH-0165, "Testolactone treatment of girls with LHRH analog-resistant precocious puberty due to autonome non-neoplastic ovarian sécrétion d'oestrogène."

Nous prévoyons d'administrer un traitement combiné spironolactone et testolactone-spironolactone pour inhiber l'action des androgènes, et de la testolactone pour bloquer la formation d'œstrogène. Le but de ce traitement est de retarder la maturation sexuelle et d'empêcher la fermeture précoce des épiphyses et la petite taille de l'adulte. Ces objectifs sont partiellement atteints avec la spironolactone et nous postulons que l'ajout de testolactone améliorera la réponse en ralentissant la croissance osseuse et en prévenant la gynécomastie. Les résultats préliminaires utilisant ce régime démontrent que le blocage de l'action des androgènes et de la synthèse des œstrogènes est un traitement efficace pour la puberté précoce familiale masculine. Tout au long du traitement, les patients recevront une surveillance clinique, hormonale et toxicologique fréquente.