Behandling af drenge med tidlig pubertet

De fleste mænd med tidlig pubertet, som er blevet henvist til NIH, er med succes blevet behandlet under protokol 79-CH-0112 "Behandling af ægte tidlig pubertet med en langtidsvirkende luteiniserende hormonfrigørende hormonanalog (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " En undergruppe af disse patienter, som alle havde familiær mandlig isoseksuel forhastelighed, havde imidlertid en utilstrækkelig respons på LHRH-analogen, som påvist ved høje serumtestosteronniveauer, hurtig fremgang i knoglealder, testikelvækst, sædproduktion og manglende regression af sekundær kønskarakteristika. Disse patienter havde lave baseline-gonadotropinniveauer og manglede et pubertetsrespons på LHRH, hvorimod de patienter, der havde reageret på LHRH-analogen, alle havde tydelige tegn på central tidlig pubertet.

Som en alternativ tilgang til behandling blev patienter med familiær mandlig tidlig pubertet optaget i protokol 83-CH-0028, "Spironolactone Treatment of Boys with Familial Isosexual Precocious Puberty". Spironolacton (Aldactone) er et antiandrogen, der også reducerede testosteronsyntesen ved at hæmme enzymet 17-hydroxylase. Denne behandling sænkede plasmatestosteronniveauet og hæmmede den perifere virkning af testosteron på målvæv. Dette var tydeligt gennem et fald i acne og i hyppigheden af ​​spontane erektioner.

Knoglealderens fremgang blev dog ikke bremset af spironolacton, og gynækomasti var begyndt at forekomme hos en række patienter. Begge disse processer kan være resultatet af vedvarende forhøjede østradiolniveauer. For at forsøge at reducere forhøjede østrogenniveauer hos disse patienter til normale præpubertale niveauer planlægger vi at bruge testolactone (Teslac) til at hæmme aromatase, det sidste trin i østrogenbiosyntesen. Testolacton er tidligere blevet brugt til et lignende formål hos piger med gonadotropin-uafhængig tidlig pubertet (McCune-Albright Syndrome) under protokol 82-CH-0165, "Testolactone-behandling af piger med LHRH-analog-resistent tidlig pubertet på grund af autonom ikke-neoplastisk ovarie østrogen sekretion."

Vi planlægger at administrere kombineret spironolacton og testolactone behandling - spironolacton for at hæmme virkningen af ​​androgen og testolactone for at blokere dannelsen af ​​østrogen. Målet med denne behandling er at forsinke seksuel modning og at forhindre tidlig lukning af epifyserne og voksen kort statur. Disse mål opfyldes delvist med spironolacton, og vi postulerer, at tilsætning af testolactone vil forbedre responsen ved at bremse knoglevæksten og forhindre gynækomasti. Foreløbige resultater ved brug af denne kur viser, at blokade af både androgenvirkning og østrogensyntese er en effektiv behandling for familiær mandlig tidlig pubertet. Under hele behandlingen vil patienterne modtage hyppig klinisk, hormonel og toksikologisk monitorering.