Trattamento dei ragazzi con pubertà precoce

La maggior parte dei maschi con pubertà precoce che sono stati indirizzati al NIH sono stati trattati con successo secondo il protocollo 79-CH-0112 "Trattamento della vera pubertà precoce con un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante a lunga durata d'azione (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Un sottogruppo di questi pazienti, tuttavia, tutti con precocità isosessuale maschile familiare, ha avuto una risposta inadeguata all'analogo LHRH come dimostrato da alti livelli sierici di testosterone, rapido avanzamento dell'età ossea, crescita testicolare, produzione di spermatozoi e mancanza di regressione della caratteristiche sessuali. Questi pazienti avevano bassi livelli basali di gonadotropine e mancavano di una risposta puberale all'LHRH, mentre i pazienti che avevano risposto all'analogo LHRH avevano tutti una chiara evidenza di pubertà precoce centrale.

Come approccio alternativo al trattamento, i pazienti con pubertà precoce maschile familiare sono stati arruolati nel protocollo 83-CH-0028, "Trattamento con spironolattone dei ragazzi con pubertà precoce isosessuale familiare". Lo spironolattone (Aldactone) è un antiandrogeno che riduce anche la sintesi del testosterone inibendo l'enzima 17-idrossilasi. Questo trattamento ha ridotto il livello plasmatico di testosterone e ha inibito l'effetto periferico del testosterone sui tessuti bersaglio. Ciò era evidente attraverso una diminuzione dell'acne e della frequenza delle erezioni spontanee.

L'avanzamento dell'età ossea, tuttavia, non è stato rallentato dallo spironolattone e la ginecomastia ha iniziato a manifestarsi in un certo numero di pazienti. Entrambi questi processi possono essere il risultato di persistenti livelli elevati di estradiolo. Per tentare di ridurre i livelli elevati di estrogeni in questi pazienti ai normali livelli prepuberali, intendiamo utilizzare il testolattone (Teslac) per inibire l'aromatasi, l'ultimo passaggio della biosintesi degli estrogeni. Il testolattone è stato precedentemente utilizzato per uno scopo simile nelle ragazze con pubertà precoce indipendente dalle gonadotropine (sindrome di McCune-Albright) nell'ambito del protocollo 82-CH-0165, "Trattamento con testosterone delle ragazze con pubertà precoce resistente all'analogo LHRH a causa di ovaio autonomo non neoplastico secrezione di estrogeni".

Abbiamo in programma di somministrare un trattamento combinato con spironolattone e testolattone: spironolattone per inibire l'azione degli androgeni e testolattone per bloccare la formazione di estrogeni. L'obiettivo di questo trattamento è ritardare la maturazione sessuale e prevenire la chiusura precoce delle epifisi e la bassa statura dell'adulto. Questi obiettivi vengono parzialmente raggiunti con lo spironolattone e postuliamo che l'aggiunta di testolattone migliorerà la risposta rallentando la crescita ossea e prevenendo la ginecomastia. I risultati preliminari che utilizzano questo regime dimostrano che il blocco sia dell'azione degli androgeni che della sintesi degli estrogeni è un trattamento efficace per la pubertà precoce maschile familiare. Durante la terapia, i pazienti riceveranno frequenti controlli clinici, ormonali e tossicologici.