Leczenie chłopców z przedwczesnym dojrzewaniem

Większość mężczyzn z przedwczesnym dojrzewaniem płciowym, którzy zostali skierowani do NIH, została pomyślnie wyleczona zgodnie z protokołem 79-CH-0112 „Leczenie prawdziwego przedwczesnego dojrzewania za pomocą analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący o długim działaniu (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Jednak podgrupa tych pacjentów, z których wszyscy mieli rodzinną izoseksualność męską, miała niewystarczającą odpowiedź na analog LHRH, o czym świadczy wysoki poziom testosteronu w surowicy, szybki postęp w wieku kostnym, wzrost jąder, wytwarzanie nasienia i brak regresji drugorzędowej cechy płciowe. Ci pacjenci mieli niski wyjściowy poziom gonadotropin i brak odpowiedzi na LHRH w okresie dojrzewania, podczas gdy wszyscy pacjenci, którzy zareagowali na analog LHRH, mieli wyraźne dowody centralnego przedwczesnego dojrzewania.

Jako alternatywne podejście do leczenia, pacjentów z rodzinnym przedwczesnym dojrzewaniem płci męskiej włączono do protokołu 83-CH-0028 „Leczenie spironolaktonem chłopców z rodzinnym przedwczesnym dojrzewaniem izoseksualnym”. Spironolakton (Aldactone) jest antyandrogenem, który również zmniejsza syntezę testosteronu poprzez hamowanie enzymu 17-hydroksylazy. To leczenie obniżyło poziom testosteronu w osoczu i zahamowało obwodowy wpływ testosteronu na tkanki docelowe. Było to widoczne poprzez zmniejszenie trądziku i częstości spontanicznych erekcji.

Spironolakton nie spowalniał jednak postępu wieku kostnego i u wielu pacjentów zaczęła pojawiać się ginekomastia. Oba te procesy mogą być wynikiem utrzymującego się podwyższonego poziomu estradiolu. Aby spróbować obniżyć podwyższony poziom estrogenu u tych pacjentów do normalnego poziomu przed okresem dojrzewania, planujemy użyć testolaktonu (Teslac) do hamowania aromatazy, ostatniego etapu biosyntezy estrogenu. Testolakton był wcześniej stosowany w podobnym celu u dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem niezależnym od gonadotropin (zespół McCune-Albright) zgodnie z protokołem 82-CH-0165, „Leczenie testolaktonem dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem płciowym opornym na analog LHRH z powodu autonomicznego nienowotworowego jajnika wydzielanie estrogenu”.

Planujemy podawanie skojarzonej kuracji spironolaktonem i testolaktonem – spironolaktonu hamującego działanie androgenów i testolaktonu blokującego powstawanie estrogenu. Celem tego leczenia jest opóźnienie dojrzewania płciowego oraz zapobieganie przedwczesnemu zamykaniu się nasady kości i niskiemu wzrostowi u dorosłych. Cele te są częściowo osiągane przez spironolakton i postulujemy, że dodatek testolaktonu poprawi odpowiedź poprzez spowolnienie wzrostu kości i zapobieganie ginekomastii. Wstępne wyniki z zastosowaniem tego schematu pokazują, że blokada zarówno działania androgenów, jak i syntezy estrogenów jest skutecznym sposobem leczenia rodzinnego przedwczesnego dojrzewania męskiego. W trakcie terapii pacjenci będą poddawani częstemu monitorowaniu klinicznemu, hormonalnemu i toksykologicznemu.