Behandeling van jongens met vroegtijdige puberteit

De meeste mannen met vroegrijpe puberteit die naar NIH zijn verwezen, zijn met succes behandeld onder protocol 79-CH-0112 "Treatment of True Precocious Puberty with a Long-Acting Luteinizing Hormone Releasing Hormone Analog (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Een subgroep van deze patiënten, die allemaal familiaire mannelijke isoseksuele vroegrijpheid hadden, reageerde echter onvoldoende op LHRH-analoog, zoals aangetoond door hoge serumtestosteronspiegels, snelle vooruitgang in botleeftijd, testiculaire groei, spermaproductie en gebrek aan regressie van secundaire geslachtskenmerken. Deze patiënten hadden bij aanvang lage gonadotrofinespiegels en misten een puberale respons op LHRH, terwijl de patiënten die op LHRH-analoog hadden gereageerd allemaal duidelijk bewijs hadden van centrale vroegtijdige puberteit.

Als alternatieve behandelingsbenadering werden de patiënten met familiale mannelijke vroegrijpe puberteit opgenomen in protocol 83-CH-0028, "Spironolactonbehandeling van jongens met familiale isoseksuele vroegrijpe puberteit". Spironolacton (Aldactone) is een antiandrogeen dat ook de testosteronsynthese verminderde door het enzym 17-hydroxylase te remmen. Deze behandeling verlaagde de plasmatestosteronspiegel en remde het perifere effect van testosteron op doelweefsels. Dit kwam tot uiting in een afname van acne en in de frequentie van spontane erecties.

De vooruitgang van de botleeftijd werd echter niet vertraagd door spironolacton en bij een aantal patiënten begon gynaecomastie op te treden. Beide processen kunnen het gevolg zijn van aanhoudend verhoogde oestradiolspiegels. Om te proberen verhoogde oestrogeenspiegels bij deze patiënten te verlagen tot normale prepuberale niveaus, zijn we van plan om testolacton (Teslac) te gebruiken om aromatase, de laatste stap van de oestrogeenbiosynthese, te remmen. Testolacton is eerder voor een soortgelijk doel gebruikt bij meisjes met gonadotropine-onafhankelijke vroegrijpe puberteit (McCune-Albright-syndroom) volgens protocol 82-CH-0165, "Testolactonbehandeling van meisjes met LHRH-analogon-resistente vroegrijpe puberteit als gevolg van autonome niet-neoplastische oestrogeensecretie."

We zijn van plan een gecombineerde behandeling met spironolacton en testolacton toe te dienen: spironolacton om de werking van androgeen te remmen en testolacton om de vorming van oestrogeen te blokkeren. Het doel van deze behandeling is om de seksuele rijping uit te stellen en vroegtijdige sluiting van de epifysen en een kleine gestalte bij volwassenen te voorkomen. Deze doelen worden gedeeltelijk bereikt met spironolacton en we veronderstellen dat de toevoeging van testolacton de respons zal verbeteren door de botgroei te vertragen en gynaecomastie te voorkomen. Voorlopige resultaten met dit regime tonen aan dat blokkering van zowel de androgeenwerking als de oestrogeensynthese een effectieve behandeling is voor familiale mannelijke vroegrijpe puberteit. Gedurende de therapie zullen patiënten regelmatig klinisch, hormonaal en toxicologisch worden gecontroleerd.