Varhaisen murrosiän poikien hoito

Suurin osa miehistä, joilla on varhainen murrosikä ja jotka on lähetetty NIH:hen, on hoidettu onnistuneesti protokollan 79-CH-0112 "Treating of True Precocious Murrosy with long-actating Luteinisizing Hormone Releasing Hormone Analog (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH) mukaisesti". " Osalla näistä potilaista, joilla kaikilla oli perheellinen isoseksuaalisuus, oli kuitenkin riittämätön vaste LHRH-analogille, mikä osoitti korkeat seerumin testosteronitasot, nopea luuston iän eteneminen, kivesten kasvu, siittiöiden tuotanto ja sekundaarisen regression puuttuminen. sukupuoliominaisuudet. Näillä potilailla oli alhaiset gonadotropiinitasot lähtötilanteessa, ja heiltä puuttui murrosaikainen vaste LHRH:lle, kun taas potilailla, jotka olivat reagoineet LHRH-analogiin, oli selvä näyttö keskiaikaisesta varhaisesta murrosiästä.

Vaihtoehtoisena hoitomuotona potilaat, joilla oli familiaalinen miesten varhainen murrosikä, otettiin mukaan protokollaan 83-CH-0028, "Spironolaktonihoito pojille, joilla on perheellinen isoseksuaalinen varhaismurrosikä". Spironolaktoni (Aldactone) on antiandrogeeni, joka myös vähentää testosteronin synteesiä estämällä 17-hydroksylaasientsyymiä. Tämä hoito alensi plasman testosteronitasoa ja esti testosteronin perifeeristä vaikutusta kohdekudoksiin. Tämä näkyi aknen vähenemisenä ja spontaanien erektioiden tiheydenä.

Spironolaktoni ei kuitenkaan hidastanut luuston iän etenemistä, ja gynekomastiaa oli alkanut esiintyä useilla potilailla. Molemmat näistä prosesseista voivat olla seurausta jatkuvista kohonneista estradiolitasoista. Pyrimme vähentämään kohonneet estrogeenitasot näillä potilailla normaaleille prepuberteettitasoille aiomme käyttää testolaktonia (Teslac) estrogeenin biosynteesin viimeisen vaiheen, aromataasin estämiseen. Testolaktonia on aiemmin käytetty samanlaiseen tarkoitukseen tytöillä, joilla on gonadotropiinista riippumaton varhainen murrosikä (McCune-Albrightin oireyhtymä) protokollan 82-CH-0165 mukaisesti, "Tostolaktonihoito tytöille, joilla on LHRH-analogeille resistentti varhaismurrosikää autonomisen ei-neoplastisen munasarjojen vuoksi estrogeenin eritystä."

Suunnittelemme spironolaktonin ja testolaktonin yhdistelmähoitoa - spironolaktonia estämään androgeenien toiminnan ja testolaktonia estrogeenin muodostumisen estämiseksi. Tämän hoidon tavoitteena on viivyttää seksuaalista kypsymistä ja estää epifyysien varhainen sulkeutuminen ja aikuisen lyhytkasvuisuus. Nämä tavoitteet saavutetaan osittain spironolaktonilla ja oletamme, että testolaktonin lisääminen parantaa vastetta hidastamalla luun kasvua ja ehkäisemällä gynekomastiaa. Alustavat tulokset käyttämällä tätä hoito-ohjelmaa osoittavat, että sekä androgeenitoiminnan että estrogeenisynteesin estäminen on tehokas hoito suvun miesten varhaiseen murrosikään. Hoidon aikana potilaita seurataan säännöllisesti kliinisesti, hormonaalisesti ja toksikologisesti.