男孩性早熟的治疗

根据 79-CH-0112 协议“使用长效促黄体激素释放激素类似物 (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH) 治疗真正的性早熟，大多数已转诊至 NIH 的性早熟男性均已获得成功治疗。 “ 然而，这些患者中的一部分，都具有家族性男性同性性早熟，对 LHRH 类似物的反应不足，表现为高血清睾酮水平、骨龄快速增长、睾丸生长、精子产生以及继发性性特征。 这些患者的基线促性腺激素水平较低，对 LHRH 缺乏青春期反应，而对 LHRH 类似物有反应的患者都有中枢性性早熟的明确证据。

作为另一种治疗方法，患有家族性男性性早熟的患者被纳入方案 83-CH-0028，“螺内酯治疗患有家族性同性性早熟的男孩”。 螺内酯 (Aldactone) 是一种抗雄激素药物，它还通过抑制 17-羟化酶来减少睾丸激素的合成。 这种治疗降低了血浆睾酮水平并抑制了睾酮对靶组织的外周作用。 通过减少痤疮和自发勃起的频率，这是显而易见的。

然而，螺内酯并没有减缓骨龄的增加，许多患者开始出现男性乳房发育症。 这两个过程都可能是雌二醇水平持续升高的结果。 为了尝试将这些患者体内升高的雌激素水平降低到正常的青春期前水平，我们计划使用睾内酯 (Teslac) 来抑制芳香化酶，这是雌激素生物合成的最后一步。 根据 82-CH-0165 方案“睾内酯治疗因自主性非肿瘤性卵巢引起的 LHRH 类似物耐药性性早熟的女孩，睾内酯以前曾用于类似目的的不依赖促性腺激素的性早熟（McCune-Albright 综合征）女孩雌激素分泌。”

我们计划使用螺内酯和睾内酯联合治疗——螺内酯抑制雄激素的作用，睾内酯阻断雌激素的形成。 这种治疗的目的是延迟性成熟并防止骨骺过早闭合和成人身材矮小。 螺内酯部分满足了这些目标，我们假设添加睾内酯将通过减缓骨骼生长和预防男性乳房发育来改善反应。 使用该方案的初步结果表明，阻断雄激素作用和雌激素合成是治疗家族性男性性早熟的有效方法。 在整个治疗过程中，患者将接受频繁的临床、激素和毒理学监测。