Tratamiento de niños con pubertad precoz

La mayoría de los hombres con pubertad precoz que han sido remitidos a NIH han sido tratados con éxito según el protocolo 79-CH-0112 "Tratamiento de la pubertad precoz verdadera con un análogo de hormona liberadora de hormona luteinizante de acción prolongada (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Sin embargo, un subconjunto de estos pacientes, todos los cuales tenían precocidad isosexual masculina familiar, tuvieron una respuesta inadecuada al análogo de LHRH como lo demuestran los niveles altos de testosterona sérica, el rápido avance en la edad ósea, el crecimiento testicular, la producción de esperma y la falta de regresión de secundaria. características sexuales. Estos pacientes tenían niveles basales de gonadotropina bajos y carecían de una respuesta puberal a la LHRH, mientras que los pacientes que habían respondido al análogo de la LHRH tenían evidencia clara de pubertad precoz central.

Como enfoque alternativo al tratamiento, los pacientes con pubertad precoz masculina familiar se inscribieron en el protocolo 83-CH-0028, "Tratamiento con espironolactona de niños con pubertad precoz isosexual familiar". La espironolactona (Aldactone) es un antiandrógeno que también reduce la síntesis de testosterona al inhibir la enzima 17-hidroxilasa. Este tratamiento disminuyó el nivel de testosterona en plasma e inhibió el efecto periférico de la testosterona en los tejidos diana. Esto fue evidente a través de una disminución en el acné y en la frecuencia de erecciones espontáneas.

Sin embargo, el avance de la edad ósea no se vio frenado por la espironolactona y la ginecomastia había comenzado a ocurrir en varios pacientes. Ambos procesos pueden ser el resultado de niveles elevados persistentes de estradiol. Para intentar reducir los niveles elevados de estrógeno en estos pacientes a niveles prepuberales normales, planeamos usar testolactona (Teslac) para inhibir la aromatasa, el último paso de la biosíntesis de estrógeno. Testolactona se ha utilizado previamente para un propósito similar en niñas con pubertad precoz independiente de gonadotropina (Síndrome de McCune-Albright) bajo el protocolo 82-CH-0165, "Tratamiento con testosterona de niñas con pubertad precoz resistente a análogos de LHRH debido a enfermedad ovárica autónoma no neoplásica". secreción de estrógenos".

Planeamos administrar un tratamiento combinado de espironolactona y testolactona: espironolactona para inhibir la acción de los andrógenos y testolactona para bloquear la formación de estrógenos. El objetivo de este tratamiento es retrasar la maduración sexual y evitar el cierre precoz de las epífisis y la talla baja del adulto. Estos objetivos se cumplen parcialmente con la espironolactona y postulamos que la adición de testolactona mejorará la respuesta al retardar el crecimiento óseo y prevenir la ginecomastia. Los resultados preliminares con este régimen demuestran que el bloqueo de la acción de los andrógenos y la síntesis de estrógenos es un tratamiento eficaz para la pubertad precoz masculina familiar. A lo largo de la terapia, los pacientes recibirán un control clínico, hormonal y toxicológico frecuente.