Behandling av gutter med tidlig pubertet

De fleste menn med tidlig pubertet som har blitt henvist til NIH har blitt behandlet under protokoll 79-CH-0112 "Behandling av ekte tidlig pubertet med en langtidsvirkende luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " En undergruppe av disse pasientene, som alle hadde familiær mannlig isoseksuell prekositet, hadde imidlertid en utilstrekkelig respons på LHRH-analog som demonstrert ved høye serumtestosteronnivåer, rask fremgang i beinalder, testikkelvekst, sædproduksjon og mangel på regresjon av sekundær kjønnskarakteristikker. Disse pasientene hadde lave baseline gonadotropinnivåer og manglet en pubertalrespons på LHRH, mens pasientene som hadde respondert på LHRH-analogen alle hadde klare bevis på sentral tidlig pubertet.

Som en alternativ tilnærming til behandling ble pasientene med familiær mannlig tidlig pubertet registrert i protokoll 83-CH-0028, "Spironolactone Treatment of Boys with Familial Isosexual Precocious Puberty". Spironolakton (Aldactone) er et antiandrogen som også reduserte testosteronsyntesen ved å hemme enzymet 17-hydroksylase. Denne behandlingen reduserte plasmatestosteronnivået og hemmet den perifere effekten av testosteron på målvev. Dette var tydelig gjennom en reduksjon i akne og i hyppigheten av spontane ereksjoner.

Benalderfremgang ble imidlertid ikke bremset av spironolakton, og gynekomasti hadde begynt å forekomme hos en rekke pasienter. Begge disse prosessene kan være et resultat av vedvarende forhøyede østradiolnivåer. For å forsøke å redusere forhøyede østrogennivåer hos disse pasientene til normale prepubertale nivåer, planlegger vi å bruke testolakton (Teslac) for å hemme aromatase, det siste trinnet i østrogenbiosyntesen. Testolakton har tidligere blitt brukt til lignende formål hos jenter med gonadotropin-uavhengig tidlig pubertet (McCune-Albright Syndrome) under protokoll 82-CH-0165, "Testolaktonbehandling av jenter med LHRH-analog-resistent tidlig pubertet på grunn av autonom ikke-neoplastisk ovarie østrogensekresjon."

Vi planlegger å administrere kombinert spironolakton og testolaktonbehandling - spironolakton for å hemme virkningen av androgen, og testolakton for å blokkere dannelsen av østrogen. Målet med denne behandlingen er å forsinke kjønnsmodningen og forhindre tidlig lukking av epifysene og voksen kortvoksthet. Disse målene blir delvis oppfylt med spironolakton, og vi postulerer at tilsetning av testolakton vil forbedre responsen ved å bremse beinveksten og forhindre gynekomasti. Foreløpige resultater ved bruk av dette regimet viser at blokkering av både androgenvirkning og østrogensyntese er en effektiv behandling for familiær mannlig tidlig pubertet. Gjennom hele behandlingen vil pasientene få hyppig klinisk, hormonell og toksikologisk overvåking.