Behandlung von Jungen mit vorzeitiger Pubertät

Die meisten Männer mit vorzeitiger Pubertät, die an NIH überwiesen wurden, wurden erfolgreich gemäß Protokoll 79-CH-0112 „Treatment of True Precocious Puberty with a Long-Acting Luteinizing Hormone Releasing Hormone Analoge (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH)“ behandelt. " Eine Untergruppe dieser Patienten, die alle eine familiäre männliche isosexuelle Frühreife aufwiesen, reagierte jedoch unzureichend auf das LHRH-Analogon, wie durch hohe Serumtestosteronspiegel, schnelles Fortschreiten des Knochenalters, Hodenwachstum, Spermienproduktion und fehlende Rückbildung der sekundären gezeigt wurde Geschlechtsmerkmale. Diese Patienten hatten niedrige Grundlinien-Gonadotropinspiegel und es fehlte eine pubertäre Reaktion auf LHRH, während die Patienten, die auf LHRH-Analoga angesprochen hatten, alle klare Anzeichen einer zentralen vorzeitigen Pubertät aufwiesen.

Als alternativer Behandlungsansatz wurden die Patienten mit familiär verfrühter männlicher Pubertät in das Protokoll 83-CH-0028, "Spironolactone Treatment of Boys with Familial Isosexual Precocious Puberty" aufgenommen. Spironolacton (Aldactone) ist ein Antiandrogen, das auch die Testosteronsynthese reduziert, indem es das Enzym 17-Hydroxylase hemmt. Diese Behandlung verringerte den Plasma-Testosteronspiegel und hemmte die periphere Wirkung von Testosteron auf Zielgewebe. Dies zeigte sich durch eine Abnahme der Akne und der Häufigkeit spontaner Erektionen.

Das Fortschreiten des Knochenalters wurde jedoch durch Spironolacton nicht verlangsamt, und bei einer Reihe von Patienten begann Gynäkomastie aufzutreten. Beide Prozesse können das Ergebnis anhaltend erhöhter Östradiolspiegel sein. Um zu versuchen, erhöhte Östrogenspiegel bei diesen Patienten auf normale präpubertäre Werte zu senken, planen wir die Verwendung von Testolacton (Teslac), um die Aromatase, den letzten Schritt der Östrogenbiosynthese, zu hemmen. Testolactone wurde zuvor für einen ähnlichen Zweck bei Mädchen mit Gonadotropin-unabhängiger vorzeitiger Pubertät (McCune-Albright-Syndrom) gemäß Protokoll 82-CH-0165, „Testolactone treatment of girls with LHRH analog-related precocious puberty due to autonom non-neoplastic ovarial“ angewendet Östrogensekretion."

Wir planen, eine kombinierte Behandlung mit Spironolacton und Testolacton zu verabreichen – Spironolacton, um die Wirkung von Androgen zu hemmen, und Testolacton, um die Bildung von Östrogen zu blockieren. Das Ziel dieser Behandlung ist es, die Geschlechtsreife zu verzögern und einen frühen Epiphysenschluss und Kleinwuchs beim Erwachsenen zu verhindern. Diese Ziele werden teilweise mit Spironolacton erreicht und wir gehen davon aus, dass die Zugabe von Testolacton die Reaktion verbessert, indem das Knochenwachstum verlangsamt und Gynäkomastie verhindert wird. Vorläufige Ergebnisse unter Verwendung dieses Regimes zeigen, dass die Blockade sowohl der Androgenwirkung als auch der Östrogensynthese eine wirksame Behandlung für die familiäre vorzeitige Pubertät des Mannes ist. Während der gesamten Therapie werden die Patienten häufig klinisch, hormonell und toxikologisch überwacht.