Behandling av pojkar med tidig pubertet

De flesta män med tidig pubertet som har hänvisats till NIH har framgångsrikt behandlats under protokoll 79-CH-0112 "Behandling av sann tidig pubertet med en långverkande luteiniserande hormonfrisättande hormonanalog (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " En delmängd av dessa patienter, som alla hade familjär manlig isosexuell precocitet, hade emellertid ett otillräckligt svar på LHRH-analogen, vilket framgår av höga serumtestosteronnivåer, snabba framsteg i benålder, testikeltillväxt, spermieproduktion och avsaknad av regression av sekundär könsegenskaper. Dessa patienter hade låga gonadotropinnivåer vid baslinjen och saknade ett pubertärt svar på LHRH, medan patienterna som hade svarat på LHRH-analogen alla hade tydliga tecken på central tidig pubertet.

Som ett alternativt tillvägagångssätt för behandling, inkluderades patienter med familjär manlig tidig pubertet i protokoll 83-CH-0028, "Spironolactone Treatment of Boys with Familial Isosexual Precocious Puberty". Spironolakton (Aldactone) är ett antiandrogen som också minskade testosteronsyntesen genom att hämma enzymet 17-hydroxylas. Denna behandling minskade plasmatestosteronnivån och hämmade den perifera effekten av testosteron på målvävnaderna. Detta var uppenbart genom en minskning av akne och i frekvensen av spontana erektioner.

Benålderns utveckling bromsades dock inte av spironolakton och gynekomasti hade börjat uppstå hos ett antal patienter. Båda dessa processer kan vara resultatet av ihållande förhöjda östradiolnivåer. För att försöka minska förhöjda östrogennivåer hos dessa patienter till normala prepubertala nivåer, planerar vi att använda testolakton (Teslac) för att hämma aromatas, det sista steget i östrogenbiosyntesen. Testolakton har tidigare använts för ett liknande syfte hos flickor med gonadotropinoberoende tidig pubertet (McCune-Albright Syndrome) enligt protokoll 82-CH-0165, "Testolaktonbehandling av flickor med LHRH-analog-resistent tidig pubertet på grund av autonom icke-neoplastisk äggstock östrogenutsöndring."

Vi planerar att administrera kombinerad spironolakton och testolaktonbehandling - spironolakton för att hämma verkan av androgen och testolakton för att blockera bildningen av östrogen. Målet med denna behandling är att fördröja sexuell mognad och att förhindra tidig stängning av epifyserna och vuxen kortväxthet. Dessa mål uppnås delvis med spironolakton och vi postulerar att tillsatsen av testolakton kommer att förbättra responsen genom att bromsa bentillväxten och förhindra gynekomasti. Preliminära resultat med denna regim visar att blockad av både androgenverkan och östrogensyntes är en effektiv behandling för familjär manlig tidig pubertet. Under hela behandlingen kommer patienter att få frekvent klinisk, hormonell och toxikologisk övervakning.