조숙한 사춘기를 가진 소년의 치료

NIH에 의뢰된 조숙한 사춘기를 가진 대부분의 남성은 프로토콜 79-CH-0112 "Treatment of True Precocious Puberty with a Long-Acting Luteinizing Hormone Releasing Hormone Analog (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH)에 따라 성공적으로 치료를 받았습니다. " 그러나 가족력이 있는 남성 동성 조숙증을 가진 이들 환자의 일부는 높은 혈청 테스토스테론 수치, 골연령의 빠른 진행, 고환 성장, 정자 생산 및 이차성 퇴행의 결여로 입증된 바와 같이 LHRH 유사체에 대한 부적절한 반응을 보였습니다. 성별 특성. 이 환자들은 기준선 성선자극호르몬 수치가 낮고 LHRH에 대한 사춘기 반응이 없는 반면, LHRH 유사체에 반응한 환자들은 모두 중추성 조숙한 사춘기의 명확한 증거가 있었습니다.

치료에 대한 대안적 접근으로 가족성 남성 조숙한 사춘기 환자를 프로토콜 83-CH-0028, "Spironolactone Treatment of Boys with Family Isosexual Precocious Puberty"에 등록했습니다. Spironolactone(Aldactone)은 효소 17-hydroxylase를 억제하여 테스토스테론 합성을 감소시키는 항안드로겐입니다. 이 치료는 혈장 테스토스테론 수치를 감소시키고 표적 조직에 대한 테스토스테론의 말초 효과를 억제했습니다. 이것은 여드름의 감소와 자발적인 발기의 빈도를 통해 명백해졌습니다.

그러나 골연령의 진행은 스피로노락톤에 의해 느려지지 않았고 많은 환자들에게서 여성형 유방이 발생하기 시작했습니다. 이 두 과정 모두 에스트라디올 수치가 지속적으로 상승한 결과일 수 있습니다. 이러한 환자의 상승된 에스트로겐 수치를 정상적인 사춘기 전 수치로 낮추기 위해 테스토락톤(Teslac)을 사용하여 에스트로겐 생합성의 마지막 단계인 아로마타제를 억제할 계획입니다. 테스토락톤은 이전에 프로토콜 82-CH-0165, "Testolactone treatment of girls with LHRH analog-resistant precocious puberty due to automatically non-neoplastic ovarian (McCune-Albright Syndrome)에 따라 성선자극호르몬 비의존성 조숙한 사춘기 여아에서 비슷한 목적으로 사용되었습니다. 에스트로겐 분비."

스피로노락톤과 테스토락톤의 병용요법으로 안드로겐의 작용을 억제하는 스피로노락톤과 에스트로겐의 형성을 차단하는 테스토락톤을 투여할 계획이다. 이 치료의 목표는 성적 성숙을 지연시키고 골단의 조기 폐쇄 및 성인 저신장을 방지하는 것입니다. 이러한 목표는 spironolactone으로 부분적으로 충족되고 있으며 testolactone을 추가하면 뼈 성장을 늦추고 여성형 유방을 예방하여 반응을 향상시킬 것이라고 가정합니다. 이 요법을 사용한 예비 결과는 안드로겐 작용과 에스트로겐 합성 모두의 차단이 가족성 남성 조숙한 사춘기에 효과적인 치료법임을 보여줍니다. 치료 전반에 걸쳐 환자는 빈번한 임상, 호르몬 및 독성 모니터링을 받게 됩니다.