Tratamento de meninos com puberdade precoce

A maioria dos homens com puberdade precoce que foram encaminhados ao NIH foram tratados com sucesso sob o protocolo 79-CH-0112 "Tratamento da verdadeira puberdade precoce com um análogo de hormônio liberador de hormônio luteinizante de ação prolongada (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Um subconjunto desses pacientes, no entanto, todos com precocidade isossexual masculina familiar, teve uma resposta inadequada ao análogo de LHRH, conforme demonstrado por altos níveis séricos de testosterona, rápido avanço na idade óssea, crescimento testicular, produção de esperma e falta de regressão de características sexuais. Esses pacientes tinham níveis basais baixos de gonadotrofina e não apresentavam resposta puberal ao LHRH, enquanto os pacientes que responderam ao análogo de LHRH apresentavam evidências claras de puberdade precoce central.

Como abordagem alternativa ao tratamento, os pacientes com puberdade precoce familiar masculina foram inscritos no protocolo 83-CH-0028, "Tratamento com espironolactona de meninos com puberdade precoce isossexual familiar". A espironolactona (Aldactone) é um antiandrogênico que também reduziu a síntese de testosterona por inibição da enzima 17-hidroxilase. Este tratamento diminuiu o nível de testosterona no plasma e inibiu o efeito periférico da testosterona nos tecidos-alvo. Isso ficou aparente por meio de uma diminuição na acne e na frequência de ereções espontâneas.

O avanço da idade óssea, no entanto, não foi retardado pela espironolactona e a ginecomastia começou a ocorrer em vários pacientes. Ambos os processos podem ser o resultado de níveis elevados e persistentes de estradiol. Para tentar reduzir os níveis elevados de estrogênio nesses pacientes para níveis pré-púberes normais, planejamos usar testolactona (Teslac) para inibir a aromatase, a última etapa da biossíntese de estrogênio. A testolactona foi usada anteriormente para uma finalidade semelhante em meninas com puberdade precoce independente de gonadotropina (Síndrome de McCune-Albright) sob o protocolo 82-CH-0165, "Tratamento com testosterona de meninas com puberdade precoce resistente ao análogo de LHRH devido a ovário autônomo não neoplásico secreção de estrogênio".

Planejamos administrar o tratamento combinado de espironolactona e testolactona - espironolactona para inibir a ação do andrógeno e testolactona para bloquear a formação de estrogênio. O objetivo desse tratamento é retardar a maturação sexual e prevenir o fechamento precoce das epífises e a baixa estatura adulta. Esses objetivos estão sendo parcialmente alcançados com a espironolactona e postulamos que a adição de testolactona melhorará a resposta ao retardar o crescimento ósseo e prevenir a ginecomastia. Os resultados preliminares usando este regime demonstram que o bloqueio da ação androgênica e da síntese de estrogênio é um tratamento eficaz para a puberdade precoce masculina familiar. Ao longo da terapia, os pacientes receberão monitoramento clínico, hormonal e toxicológico frequente.