Léčba chlapců s předčasnou pubertou

Většina mužů s předčasnou pubertou, kteří byli odesláni na NIH, byla úspěšně léčena podle protokolu 79-CH-0112 „Léčba skutečné předčasné puberty pomocí analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon s dlouhým účinkem (D-Trp6-Pro9-Net-LHRH). " Podskupina těchto pacientů, z nichž všichni měli familiární mužskou izosexuální prekocitu, však neměla adekvátní odpověď na analog LHRH, jak bylo prokázáno vysokými hladinami testosteronu v séru, rychlým pokrokem v kostním věku, růstem varlat, produkcí spermií a nedostatkem regrese sekundárních pohlavní znaky. Tito pacienti měli nízké výchozí hladiny gonadotropinu a postrádali pubertální odpověď na LHRH, zatímco všichni pacienti, kteří reagovali na analog LHRH, měli jasný důkaz centrální předčasné puberty.

Jako alternativní přístup k léčbě byli pacienti s familiární mužskou předčasnou pubertou zařazeni do protokolu 83-CH-0028, "Spironolaktonová léčba chlapců s familiární isosexuální předčasnou pubertou". Spironolakton (Aldactone) je antiandrogen, který také snižuje syntézu testosteronu inhibicí enzymu 17-hydroxylázy. Tato léčba snížila hladinu testosteronu v plazmě a inhibovala periferní účinek testosteronu na cílové tkáně. To se projevilo snížením akné a četností spontánních erekcí.

Posun kostního věku však spironolakton nezpomalil a u řady pacientek se začala vyskytovat gynekomastie. Oba tyto procesy mohou být výsledkem přetrvávajících zvýšených hladin estradiolu. Abychom se pokusili snížit zvýšené hladiny estrogenu u těchto pacientů na normální prepubertální hladiny, plánujeme použít testolakton (Teslac) k inhibici aromatázy, posledního kroku biosyntézy estrogenu. Testolakton byl dříve používán pro podobný účel u dívek s předčasnou pubertou nezávislou na gonadotropinu (McCune-Albrightův syndrom) podle protokolu 82-CH-0165, „Léčba testolaktonem u dívek s předčasnou pubertou rezistentní vůči analogu LHRH v důsledku autonomní nenádorové ovariální sekrece estrogenu."

Plánujeme podávat kombinovanou léčbu spironolaktonem a testolaktonem – spironolakton k inhibici účinku androgenu a testolakton k blokování tvorby estrogenu. Cílem této léčby je oddálit pohlavní zrání a zabránit předčasnému uzavření epifýz a malému vzrůstu dospělých. Tyto cíle jsou částečně splněny se spironolaktonem a předpokládáme, že přidání testolaktonu zlepší odpověď zpomalením růstu kostí a prevencí gynekomastie. Předběžné výsledky s použitím tohoto režimu ukazují, že blokáda jak působení androgenů, tak syntézy estrogenu je účinnou léčbou familiární mužské předčasné puberty. V průběhu terapie budou pacienti často klinicky, hormonálně a toxikologicky monitorováni.