リンパ腫患者の治療における併用化学療法

目的:

• 予後不良の中間悪性度または免疫芽球性リンパ腫患者における早期強化と交互三剤併用化学療法の有効性を比較します。
• 前向きな方法で、これらの患者におけるこれらのレジメンの費用対効果の比率を比較します。
• 末梢幹細胞アフェレーシス製品の in vitro 培養法とポリメラーゼ連鎖反応分析、およびこれらのレジメンで治療された患者の血液と骨髄サンプルの縦断的モニタリングにより、微小残存病変の検出をモニタリングすることの価値を判断します。

概要: これは無作為化研究です。 患者は、腫瘍スコア (3 または 4 対 5 または 6) に従って層別化されます。

導入の最初のコースでは、患者はイダルビシン (IDA) とシスプラチン IV を含む IDSHAP を 1 ～ 4 日目に連続して投与され、シタラビン (ARA-C) IV を 5 日目に 2 時間以上、メチルプレドニゾロン (MePRDL) IV を 15 分以上毎日投与されます。 1-5. 導入の 2 番目のコースでは、患者はビンクリスチン、ブレオマイシン、およびシクロホスファミド IV を含む MBIDCOS を 1 日目に 15 分以上、IDA IV を継続的に、MePRDL IV を 1 日目から 3 日目に 15 分以上、メトトレキサート (MTX) IV を 1 日 2 時間以上投与されます。 10 日目と 11 日目と 12 日目に 6 時間ごとにロイコボリン カルシウムを経口投与します。 各コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に 3 週間続きます。

寛解導入後に疾患が安定または奏効している患者は、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

アームⅠ

• 患者は次の 3 コースの早期強化を受けます。

  • 最初のコース: 患者は、イホスファミド (IFF) IV を継続的に受け取り、エトポシド (VP-16) IV を 1 日目から 3 日目に 12 時間ごとに 2 時間以上受けます。 フィルグラスチム (G-CSF) は、5 日目に開始し、血球数が回復するまで継続して皮下 (SC) 投与されます。その後、自家末梢血幹細胞 (PBSC) が採取され、CD34 陽性細胞が選択され、in vitro でパージされます。 誘導後に WBC の 5% 以上にリンパ腫細胞が含まれている場合は、PBSC 採取前に 2 コースの IFF と VP-16 を投与します。
  • 2 番目のコース: 患者は、1 ～ 3 日目に連続して IFF IV、1 日目にミトキサントロン (DHAD) IV、および最初のコースと同様に G-CSF SC を受けます。
  • 3 番目のコース: 患者は、-6 日目に 1 時間以上のカルムスチン IV、-5 ～ -2 日目に 12 時間ごとに ARA-C および VP-16 IV、および -1 日目にメルファラン IV を受け取ります。 0日目にPBSCを再注入する。G-CSFを0日目からSC投与し、血球数が回復するまで継続する。 各コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に 3 週間続きます。

アームⅡ

• 患者は、コース 2 と 5 で IDSHAP、コース 3 と 6 で MBIDCOS、1 日目から 3 日目に 1 時間かけて IFF と VP-16 IV、コース 1、4、7 で 1 日目に 15 分かけて DHAD IV を受けます。 各コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に 4 週間続きます。

アーム I または II 治療の完了後に残存病変がある患者は、可能であれば、大部分の病変領域への放射線療法を受けます。 髄膜浸潤のある両腕の患者は、中枢神経系疾患の治癒後 1 週間まで 1 日おきに MTX と交互に ARA-C 髄腔内 (IT) を受け、その後の化学療法のすべてのコースで 2 回の IT 注射を受けます。 アーム I または II 治療の完了後に完全奏効を達成した発散型組織型の患者は、インターフェロン α を週 3 回、1 年間投与されます。

患者は 1 か月ごと、3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は 1 年ごとに 2 年間追跡されます。

予測される患者数: この研究では、4 年以内に最大 136 人の患者が発生します。