Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z chłoniakiem

CELE:

• Porównanie skuteczności wczesnej intensyfikacji i naprzemiennej potrójnej chemioterapii u pacjentów z chłoniakiem pośrednim lub immunoblastycznym ze złymi cechami prognostycznymi.
• Porównaj prospektywnie stosunek kosztów do korzyści tych schematów u tych pacjentów.
• Określenie wartości monitorowania wykrywania minimalnej choroby resztkowej za pomocą metod hodowli in vitro i analizy reakcji łańcuchowej polimerazy produktów aferezy obwodowych komórek macierzystych oraz monitorowania podłużnego próbek krwi i szpiku kostnego u tych pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to badanie z randomizacją. Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z oceną guza (3 lub 4 vs 5 lub 6).

Podczas pierwszego kursu indukcji pacjenci otrzymują IDSHAP zawierający idarubicynę (IDA) i cisplatynę dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-4, cytarabinę (ARA-C) dożylnie przez 2 godziny w dniu 5 i metyloprednizolon (MePRDL) dożylnie przez 15 minut w dniach 1-5. Podczas drugiego kursu indukcji pacjenci otrzymują MBIDCOS składający się z winkrystyny, bleomycyny i cyklofosfamidu IV przez 15 minut w dniu 1, IDA IV w sposób ciągły i MePRDL IV przez 15 minut w dniach 1-3, metotreksat (MTX) IV przez 2 godziny w dniu 10 i doustna leukoworyna wapniowa co 6 godzin w dniach 11 i 12. Każdy kurs trwa 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci ze stabilną lub odpowiadającą na leczenie chorobą po indukcji są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I

• Pacjenci otrzymują następujące 3 kursy wczesnej intensyfikacji.

  • Pierwszy kurs: Pacjenci otrzymują ifosfamid (IFF) IV w sposób ciągły i etopozyd (VP-16) IV przez 2 godziny co 12 godzin w dniach 1-3. Filgrastim (G-CSF) jest podawany podskórnie (SC) począwszy od dnia 5 i kontynuuje aż do powrotu morfologii krwi, a następnie zbiera się autologiczne komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC), selekcjonuje je pod kątem komórek CD34-dodatnich i oczyszcza in vitro. Jeśli więcej niż 5% WBC zawiera komórki chłoniaka po indukcji, to przed zebraniem PBSC podaje się 2 cykle IFF i VP-16.
  • Drugi kurs: Pacjenci otrzymują IFF IV w sposób ciągły w dniach 1-3, mitoksantron (DHAD) IV w dniu 1 i G-CSF SC jak w pierwszym kursie.
  • Kurs trzeci: Pacjenci otrzymują karmustynę IV przez 1 godzinę w dniu -6, ARA-C i VP-16 IV co 12 godzin w dniach -5 do -2 oraz melfalan IV w dniu -1. PBSC poddaje się ponownej infuzji w dniu 0. G-CSF podaje się SC począwszy od dnia 0 i kontynuuje aż do powrotu liczby krwinek. Każdy kurs trwa 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Ramię II

• Pacjenci otrzymują IDSHAP podczas kursów 2 i 5, MBIDCOS podczas kursów 3 i 6 oraz IFF i VP-16 IV przez 1 godzinę w dniach 1-3 i DHAD IV przez 15 minut w dniu 1 podczas kursów 1, 4 i 7. Każdy kurs trwa 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z chorobą resztkową po zakończeniu leczenia ramienia I lub II są poddawani radioterapii w obszarach o dużej masie zmian chorobowych, jeśli to możliwe. Pacjenci obu ramion z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych otrzymują ARA-C dokanałowo (IT) na przemian z MTX co drugi dzień do 1 tygodnia po ustąpieniu choroby OUN, a następnie 2 wstrzyknięcia dooponowe podczas każdego cyklu chemioterapii. Chorzy z rozbieżnym histologicznie, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź po zakończeniu leczenia ramienia I lub II otrzymują interferon alfa 3 razy w tygodniu przez 1 rok.

Pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku przez 2 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W ciągu 4 lat do tego badania zostanie zgromadzonych maksymalnie 136 pacjentów.