Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med lymfom

MÅL:

• Sammenlign effekten av tidlig intensivering vs vekslende trippel kjemoterapi hos pasienter med middels grad eller immunoblastisk lymfom med dårlige prognostiske egenskaper.
• Sammenlign, på en prospektiv måte, kostnad/nytte-forholdet til disse regimene hos disse pasientene.
• Bestem verdien av å overvåke minimal gjenværende sykdomsdeteksjon via in vitro-kulturmetoder og polymerasekjedereaksjonsanalyse av perifere stamcelleafereseprodukter og ved longitudinell overvåking av blod- og benmargsprøver hos disse pasientene behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert studie. Pasientene er stratifisert etter tumorskåre (3 eller 4 vs 5 eller 6).

I løpet av det første induksjonsforløpet får pasientene IDSHAP som består av idarubicin (IDA) og cisplatin IV kontinuerlig på dag 1-4, cytarabin (ARA-C) IV over 2 timer på dag 5, og metylprednisolon (MePRDL) IV over 15 minutter på dager. 1-5. I løpet av det andre induksjonskurset får pasientene MBIDCOS som består av vinkristin, bleomycin og cyklofosfamid IV over 15 minutter på dag 1, IDA IV kontinuerlig og MePRDL IV over 15 minutter på dag 1-3, metotreksat (MTX) IV over 2 timer på dagen 10, og oral leucovorin kalsium hver 6. time på dag 11 og 12. Hvert kurs varer i 3 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter med stabil eller responderende sykdom etter induksjon randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

Arm I

• Pasienter får følgende 3 kurs med tidlig intensivering.

  • Første kur: Pasienter får ifosfamid (IFF) IV kontinuerlig og etoposid (VP-16) IV over 2 timer hver 12. time på dag 1-3. Filgrastim (G-CSF) administreres subkutant (SC) fra dag 5 og fortsetter til blodtellingen gjenopprettes, og deretter høstes autologe perifere blodstamceller (PBSC), selekteres for CD34-positive celler og renses in vitro. Hvis mer enn 5 % av WBC inneholder lymfomceller etter induksjon, administreres 2 kurer med IFF og VP-16 før PBSC-høsting.
  • Andre kur: Pasienter får IFF IV kontinuerlig på dag 1-3, mitoksantron (DHAD) IV på dag 1, og G-CSF SC som i første kur.
  • Tredje kur: Pasienter får karmustin IV over 1 time på dag -6, ARA-C og VP-16 IV hver 12. time på dag -5 til -2, og melfalan IV på dag -1. PBSC reinfunderes på dag 0. G-CSF administreres SC fra og med dag 0 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Hvert kurs varer i 3 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Arm II

• Pasienter får IDSHAP under kurs 2 og 5, MBIDCOS under kurs 3 og 6, og IFF og VP-16 IV over 1 time på dag 1-3 og DHAD IV over 15 minutter på dag 1 under kurs 1, 4 og 7. Hvert kurs varer i 4 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter med gjenværende sykdom etter fullført behandling i arm I eller II gjennomgår strålebehandling til områder med bulksykdom hvis det er mulig. Pasienter på begge armer med meningeal involvering får ARA-C intratekalt (IT) vekslet med MTX annenhver dag inntil 1 uke etter eliminering av CNS-sykdom og deretter 2 IT-injeksjoner under hvert kjemoterapikurs deretter. Pasienter med divergerende histologi som oppnår fullstendig respons etter fullført behandling i arm I eller II, får interferon alfa 3 ganger i uken i 1 år.

Pasientene følges etter 1 måned, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 2 år.

PROSJEKTERT PASSING: Maksimalt 136 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 4 år.