联合化疗治疗淋巴瘤患者

目标：

• 比较早期强化与交替三联化疗对预后不良的中度或免疫母细胞淋巴瘤患者的疗效。
• 以前瞻性方式比较这些方案在这些患者中的成本/收益比。
• 通过体外培养方法和外周干细胞单采术产品的聚合酶链反应分析，以及通过对接受这些方案治疗的这些患者的血液和骨髓样本进行纵向监测，确定监测微小残留病检测的价值。

大纲：这是一项随机研究。 根据肿瘤评分（3 或 4 对 5 或 6）对患者进行分层。

在第一个诱导过程中，患者在第 1-4 天连续接受 IDSHAP，包括伊达比星 (IDA) 和顺铂静脉注射，第 5 天持续 2 小时以上的阿糖胞苷 (ARA-C) 静脉注射，以及第 15 天超过 15 分钟的甲基强的松龙 (MePRDL) 静脉注射1-5。 在第二个诱导过程中，患者在第 1 天接受 MBIDCOS，包括长春新碱、博来霉素和环磷酰胺静脉注射超过 15 分钟，连续接受 IDA IV，在第 1-3 天接受超过 15 分钟的 MePRDL IV，当天接受甲氨蝶呤 (MTX) 静脉注射超过 2 小时10，并在第 11 天和第 12 天每 6 小时口服一次亚叶酸钙。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每个疗程持续 3 周。

诱导后疾病稳定或有反应的患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

第一臂

• 患者接受以下 3 个疗程的早期强化治疗。

  • 第一疗程：患者在第 1-3 天每 12 小时连续接受异环磷酰胺 (IFF) 静脉注射和依托泊苷 (VP-16) 静脉注射超过 2 小时。 非格司亭 (G-CSF) 从第 5 天开始皮下 (SC) 给药，一直持续到血细胞计数恢复，然后收获自体外周血干细胞 (PBSC)，选择 CD34 阳性细胞，并在体外清除。 如果诱导后超过 5% 的 WBC 含有淋巴瘤细胞，则在 PBSC 收获前进行 2 个疗程的 IFF 和 VP-16。
  • 第二疗程：患者在第 1-3 天连续接受 IFF IV，在第 1 天接受米托蒽醌 (DHAD) IV，并与第一个疗程一样接受 G-CSF SC。
  • 第三个疗程：患者在第-6 天接受超过1 小时的卡莫司汀静脉注射，在第-5 至-2 天每12 小时接受一次ARA-C 和VP-16 静脉注射，并在第-1 天接受美法仑IV。 PBSC 在第 0 天重新输注。G-CSF 从第 0 天开始通过 SC 给药，一直持续到血细胞计数恢复。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每个疗程持续 3 周。

第二臂

• 患者在第 2 和第 5 疗程期间接受 IDSHAP，在第 3 和第 6 疗程期间接受 MBIDCOS，在第 1-3 天接受 IFF 和 VP-16 IV 超过 1 小时，在第 1 天第 1、4 和 7 疗程期间接受超过 15 分钟的 DHAD IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每个疗程持续 4 周。

如果可行，完成 I 组或 II 组治疗后有残留病灶的患者对大块病灶区域进行放疗。 患有脑膜受累的双臂患者每隔一天接受 ARA-C 鞘内注射 (IT) 和 MTX 交替注射，直到清除 CNS 疾病后 1 周，然后在之后的每个化疗过程中注射 2 次 IT。 在完成 I 组或 II 组治疗后获得完全缓解的组织学不同的患者每周接受 3 次干扰素 α，持续 1 年。

患者随访 1 个月，每 3 个月一次，持续 1 年，每 6 个月一次，持续 1 年，然后每年一次，持续 2 年。

预计应计：4 年内最多将有 136 名患者参加这项研究。