Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con linfoma

OBIETTIVI:

• Confrontare l'efficacia dell'intensificazione precoce rispetto alla tripla chemioterapia alternata in pazienti con linfoma di grado intermedio o immunoblastico con scarse caratteristiche prognostiche.
• Confrontare, in modo prospettico, il rapporto costi/benefici di questi regimi in questi pazienti.
• Determinare il valore del monitoraggio del rilevamento della malattia residua minima tramite metodi di coltura in vitro e analisi della reazione a catena della polimerasi dei prodotti di aferesi delle cellule staminali periferiche e mediante monitoraggio longitudinale dei campioni di sangue e midollo osseo in questi pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al punteggio del tumore (3 o 4 vs 5 o 6).

Durante il primo ciclo di induzione, i pazienti ricevono IDSHAP comprendente idarubicina (IDA) e cisplatino IV continuativamente nei giorni 1-4, citarabina (ARA-C) IV per 2 ore il giorno 5 e metilprednisolone (MePRDL) IV per 15 minuti nei giorni 1-5. Durante il secondo ciclo di induzione, i pazienti ricevono MBIDCOS comprendente vincristina, bleomicina e ciclofosfamide IV per 15 minuti il ​​giorno 1, IDA IV continuativamente e MePRDL IV per 15 minuti nei giorni 1-3, metotrexato (MTX) EV per 2 ore al giorno 10 e leucovorina calcica orale ogni 6 ore nei giorni 11 e 12. Ogni corso dura 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti con malattia stabile o responsiva dopo l'induzione sono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.

braccio I

• I pazienti ricevono i seguenti 3 cicli di intensificazione precoce.

  • Primo corso: i pazienti ricevono ifosfamide (IFF) IV continuamente ed etoposide (VP-16) IV per 2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-3. Il filgrastim (G-CSF) viene somministrato per via sottocutanea (SC) a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica e quindi vengono raccolte le cellule staminali del sangue periferico autologhe (PBSC), selezionate per le cellule CD34 positive ed eliminate in vitro. Se più del 5% dei globuli bianchi contiene cellule di linfoma dopo l'induzione, vengono somministrati 2 cicli di IFF e VP-16 prima della raccolta delle PBSC.
  • Secondo corso: i pazienti ricevono IFF IV in modo continuo nei giorni 1-3, mitoxantrone (DHAD) IV il giorno 1 e G-CSF SC come nel primo ciclo.
  • Terzo ciclo: i pazienti ricevono carmustina IV per 1 ora il giorno -6, ARA-C e VP-16 IV ogni 12 ore nei giorni da -5 a -2 e melfalan IV il giorno -1. Le PBSC vengono reinfuse il giorno 0. G-CSF viene somministrato SC a partire dal giorno 0 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Ogni corso dura 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Braccio II

• I pazienti ricevono IDSHAP durante i corsi 2 e 5, MBIDCOS durante i corsi 3 e 6 e IFF e VP-16 IV per 1 ora nei giorni 1-3 e DHAD IV per 15 minuti il ​​giorno 1 durante i corsi 1, 4 e 7. Ogni corso dura 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti con malattia residua dopo il completamento del trattamento del braccio I o II vengono sottoposti a radioterapia nelle aree di malattia di massa, se possibile. I pazienti su entrambi i bracci con interessamento meningeo ricevono ARA-C per via intratecale (IT) alternato a MTX a giorni alterni fino a 1 settimana dopo la scomparsa della malattia del sistema nervoso centrale e successivamente 2 iniezioni di IT durante ogni ciclo di chemioterapia. I pazienti con istologia divergente che ottengono una risposta completa dopo il completamento del trattamento del braccio I o II ricevono interferone alfa 3 volte a settimana per 1 anno.

I pazienti vengono seguiti a 1 mese, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e poi annualmente per 2 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un massimo di 136 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.