Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met lymfoom

DOELSTELLINGEN:

• Vergelijk de werkzaamheid van vroege intensivering versus afwisselende drievoudige chemotherapie bij patiënten met intermediair of immunoblastisch lymfoom met slechte prognostische kenmerken.
• Vergelijk op een prospectieve manier de kosten/batenverhouding van deze regimes bij deze patiënten.
• Bepaal de waarde van het monitoren van minimale resterende ziektedetectie via in vitro kweekmethoden en polymerasekettingreactieanalyse van afereseproducten van perifere stamcellen en door longitudinale monitoring van bloed- en beenmergmonsters bij deze patiënten die met deze regimes werden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens tumorscore (3 of 4 versus 5 of 6).

Tijdens de eerste inductiekuur krijgen patiënten IDSHAP bestaande uit continu idarubicine (IDA) en cisplatine IV op dag 1-4, cytarabine (ARA-C) IV gedurende 2 uur op dag 5 en methylprednisolon (MePRDL) IV gedurende 15 minuten op dagen 1-5. Tijdens de tweede inductiekuur krijgen patiënten MBIDCOS bestaande uit vincristine, bleomycine en cyclofosfamide IV gedurende 15 minuten op dag 1, IDA IV continu en MePRDL IV gedurende 15 minuten op dagen 1-3, methotrexaat (MTX) IV gedurende 2 uur op dag 10, en oraal leucovorinecalcium om de 6 uur op dag 11 en 12. Elke kuur duurt 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten met stabiele of reagerende ziekte na inductie worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm ik

• Patiënten krijgen de volgende 3 kuren van vroege intensivering.

  • Eerste kuur: Patiënten krijgen continu ifosfamide (IFF) IV en etoposide (VP-16) IV gedurende 2 uur elke 12 uur op dagen 1-3. Filgrastim (G-CSF) wordt subcutaan (SC) toegediend vanaf dag 5 en gaat door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt, waarna autologe perifere bloedstamcellen (PBSC) worden geoogst, geselecteerd op CD34-positieve cellen en in vitro worden verwijderd. Als na inductie meer dan 5% van de WBC lymfoomcellen bevat, worden 2 kuren met IFF en VP-16 toegediend vóór de PBSC-oogst.
  • Tweede kuur: Patiënten krijgen continu IFF IV op dag 1-3, mitoxantron (DHAD) IV op dag 1 en G-CSF SC zoals in de eerste kuur.
  • Derde kuur: Patiënten krijgen carmustine IV gedurende 1 uur op dag -6, ARA-C en VP-16 IV om de 12 uur op dag -5 tot -2, en melfalan IV op dag -1. PBSC wordt opnieuw toegediend op dag 0. G-CSF wordt SC toegediend vanaf dag 0 en gaat door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Elke kuur duurt 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Arm II

• Patiënten krijgen IDSHAP tijdens kuren 2 en 5, MBIDCOS tijdens kuren 3 en 6, en IFF en VP-16 IV gedurende 1 uur op dagen 1-3 en DHAD IV gedurende 15 minuten op dag 1 tijdens kuren 1, 4 en 7. Elke kuur duurt 4 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten met residuele ziekte na voltooiing van de behandeling in arm I of II ondergaan indien mogelijk radiotherapie op gebieden met bulkziekte. Patiënten aan beide armen met aantasting van het meningeaal krijgen ARA-C intrathecaal (IT) afgewisseld met MTX om de dag tot 1 week na het verdwijnen van de CZS-aandoening en daarna 2 IT-injecties tijdens elke chemokuur daarna. Patiënten met een afwijkende histologie die een volledige respons bereiken na voltooiing van de behandeling in arm I of II, krijgen gedurende 1 jaar 3 keer per week interferon alfa.

Patiënten worden gevolgd na 1 maand, elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 2 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 4 jaar zullen maximaal 136 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.