Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de lymphome

OBJECTIFS:

• Comparer l'efficacité d'une intensification précoce par rapport à une triple chimiothérapie alternée chez des patients atteints d'un lymphome de grade intermédiaire ou immunoblastique avec des caractéristiques de mauvais pronostic.
• Comparer, de manière prospective, le rapport coût/bénéfice de ces régimes chez ces patients.
• Déterminer la valeur de la surveillance de la détection minimale de la maladie résiduelle via des méthodes de culture in vitro et une analyse par réaction en chaîne par polymérase des produits d'aphérèse des cellules souches périphériques et par une surveillance longitudinale des échantillons de sang et de moelle osseuse chez ces patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée. Les patients sont stratifiés selon le score tumoral (3 ou 4 vs 5 ou 6).

Au cours du premier cycle d'induction, les patients reçoivent IDSHAP comprenant de l'idarubicine (IDA) et du cisplatine IV en continu les jours 1 à 4, de la cytarabine (ARA-C) IV pendant 2 heures le jour 5 et de la méthylprednisolone (MePRDL) IV pendant 15 minutes les jours 1-5. Au cours du deuxième cycle d'induction, les patients reçoivent MBIDCOS comprenant vincristine, bléomycine et cyclophosphamide IV pendant 15 minutes le jour 1, IDA IV en continu et MePRDL IV pendant 15 minutes les jours 1 à 3, méthotrexate (MTX) IV pendant 2 heures le jour 10, et de la leucovorine calcique orale toutes les 6 heures les jours 11 et 12. Chaque cure dure 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients présentant une maladie stable ou répondant après l'induction sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Bras je

• Les patients reçoivent les 3 cycles suivants d'intensification précoce.

  • Premier traitement : les patients reçoivent de l'ifosfamide (IFF) IV en continu et de l'étoposide (VP-16) IV pendant 2 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3. Le filgrastim (G-CSF) est administré par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse, puis les cellules souches du sang périphérique autologues (PBSC) sont récoltées, sélectionnées pour les cellules CD34 positives et purgées in vitro. Si plus de 5 % des globules blancs contiennent des cellules de lymphome après l'induction, 2 cours d'IFF et de VP-16 sont administrés avant la récolte de PBSC.
  • Deuxième cure : les patients reçoivent de l'IFF IV en continu les jours 1 à 3, de la mitoxantrone (DHAD) IV le jour 1 et du G-CSF SC comme dans la première cure.
  • Troisième cure : Les patients reçoivent de la carmustine IV pendant 1 heure le jour -6, de l'ARA-C et du VP-16 IV toutes les 12 heures les jours -5 à -2 et du melphalan IV le jour -1. Les PBSC sont réinjectés au jour 0. Le G-CSF est administré en SC en commençant au jour 0 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Chaque cure dure 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Bras II

• Les patients reçoivent IDSHAP pendant les cours 2 et 5, MBIDCOS pendant les cours 3 et 6, et IFF et VP-16 IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 et DHAD IV pendant 15 minutes le jour 1 pendant les cours 1, 4 et 7. Chaque cure dure 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients présentant une maladie résiduelle après la fin du traitement du bras I ou II subissent une radiothérapie dans les zones de maladie globale si possible. Les patients des deux bras présentant une atteinte méningée reçoivent de l'ARA-C par voie intrathécale (IT) en alternance avec du MTX tous les deux jours jusqu'à 1 semaine après la disparition de la maladie du SNC, puis 2 injections IT pendant chaque cycle de chimiothérapie par la suite. Les patients présentant une histologie divergente qui obtiennent une réponse complète après la fin du traitement du bras I ou II reçoivent de l'interféron alfa 3 fois par semaine pendant 1 an.

Les patients sont suivis à 1 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un maximum de 136 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 4 ans.