Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s lymfomem

CÍLE:

• Porovnejte účinnost časné intenzifikace vs. střídavé trojité chemoterapie u pacientů se středně těžkým nebo imunoblastickým lymfomem se špatnými prognostickými rysy.
• Prospektivně porovnejte poměr nákladů a přínosů těchto režimů u těchto pacientů.
• Určete hodnotu monitorování minimální detekce reziduálního onemocnění pomocí kultivačních metod in vitro a analýzy polymerázové řetězové reakce produktů aferézy periferních kmenových buněk a podélného sledování vzorků krve a kostní dřeně u těchto pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle skóre tumoru (3 nebo 4 vs. 5 nebo 6).

Během prvního cyklu indukce pacienti dostávají IDSHAP obsahující idarubicin (IDA) a cisplatinu IV nepřetržitě ve dnech 1-4, cytarabin (ARA-C) IV po dobu 2 hodin v den 5 a methylprednisolon (MePRDL) IV po dobu 15 minut ve dnech 1-5. Během druhého cyklu indukce pacienti dostávají MBIDCOS obsahující vinkristin, bleomycin a cyklofosfamid IV po dobu 15 minut v den 1, IDA IV nepřetržitě a MePRDL IV po dobu 15 minut ve dnech 1-3, methotrexát (MTX) IV po dobu 2 hodin v den 10 a perorální leukovorin kalcium každých 6 hodin ve dnech 11 a 12. Každý cyklus trvá 3 týdny bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním po indukci jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I

• Pacienti dostávají následující 3 cykly časné intenzifikace.

  • První cyklus: Pacienti dostávají ifosfamid (IFF) IV nepřetržitě a etoposid (VP-16) IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-3. Filgrastim (G-CSF) se podává subkutánně (SC) počínaje 5. dnem a pokračuje, dokud se neobnoví krevní obraz, a poté jsou odebrány autologní kmenové buňky periferní krve (PBSC), selektovány na CD34 pozitivní buňky a vyčištěny in vitro. Pokud více než 5 % WBC obsahuje po indukci lymfomové buňky, pak se před odběrem PBSC podají 2 cykly IFF a VP-16.
  • Druhý cyklus: Pacienti dostávají IFF IV nepřetržitě ve dnech 1-3, mitoxantron (DHAD) IV v den 1 a G-CSF SC jako v prvním cyklu.
  • Třetí cyklus: Pacienti dostávají karmustin IV po dobu 1 hodiny v den -6, ARA-C a VP-16 IV každých 12 hodin ve dnech -5 až -2 a melfalan IV v den -1. PBSC jsou reinfundovány v den 0. G-CSF se podává SC počínaje dnem 0 a pokračuje, dokud se krevní obraz neupraví. Každý cyklus trvá 3 týdny bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Rameno II

• Pacienti dostávají IDSHAP během kursu 2 a 5, MBIDCOS během kursu 3 a 6 a IFF a VP-16 IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3 a DHAD IV po dobu 15 minut v den 1 během kursů 1, 4 a 7. Každý cyklus trvá 4 týdny bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti s reziduálním onemocněním po dokončení léčby ramenem I nebo II podstupují radioterapii oblastí hromadného onemocnění, pokud je to možné. Pacienti na obou pažích s meningeálním postižením dostávají ARA-C intratekálně (IT) střídavě s MTX každý druhý den až do 1 týdne po vymizení onemocnění CNS a poté 2 IT injekce během každého cyklu chemoterapie. Pacienti s odlišnou histologií, kteří dosáhnou kompletní odpovědi po dokončení léčby ramenem I nebo II, dostávají interferon alfa 3krát týdně po dobu 1 roku.

Pacienti jsou sledováni po 1 měsíci, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let získáno maximálně 136 pacientů.