Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma
Un estudio prospectivo aleatorizado de intensificación temprana versus terapia triple alterna para pacientes con linfoma de mal pronóstico
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con el trasplante de células madre periféricas puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y elimine más células cancerosas.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la eficacia de dos regímenes de quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma inmunoblástico o de grado intermedio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Metotrexato
- Droga: Ciclofosfamida
- Droga: Metilprednisolona
- Radiación: Radioterapia
- Droga: Melfalán
- Droga: Idarubicina
- Droga: Calcio de leucovorina
- Droga: Sulfato de vincristina
- Procedimiento: Trasplante de células madre de sangre periférica
- Biológico: Filgrastim (G-CSF)
- Droga: Carmustina
- Droga: Citarabina (ARA-C)
- Droga: Etopósido (VP-16)
- Droga: Ifosfamida
- Droga: clorhidrato de mitoxantrona (DHAD)
- Biológico: Sulfato de bleomicina (BLM)
- Biológico: Interferón alfa recombinante
- Droga: Cisplatino (CDDP)
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Compare la eficacia de la intensificación temprana frente a la quimioterapia triple alterna en pacientes con linfoma inmunoblástico o de grado intermedio con características de mal pronóstico.
- Comparar de forma prospectiva la relación coste/beneficio de estos regímenes en estos pacientes.
- Determinar el valor de monitorear la detección de enfermedad residual mínima a través de métodos de cultivo in vitro y análisis de reacción en cadena de polimerasa de productos de aféresis de células madre periféricas y mediante el monitoreo longitudinal de muestras de sangre y médula ósea en estos pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la puntuación del tumor (3 o 4 frente a 5 o 6).
Durante el primer ciclo de inducción, los pacientes reciben IDSHAP que comprende idarrubicina (IDA) y cisplatino IV de forma continua los días 1 a 4, citarabina (ARA-C) IV durante 2 horas el día 5 y metilprednisolona (MePRDL) IV durante 15 minutos los días 1-5. Durante el segundo ciclo de inducción, los pacientes reciben MBIDCOS que comprende vincristina, bleomicina y ciclofosfamida IV durante 15 minutos el día 1, IDA IV de forma continua y MePRDL IV durante 15 minutos los días 1 a 3, metotrexato (MTX) IV durante 2 horas el día 10 y leucovorina cálcica oral cada 6 horas los días 11 y 12. Cada curso dura 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con enfermedad estable o que responde después de la inducción se aleatorizan a 1 de 2 brazos de tratamiento.
brazo yo
Los pacientes reciben los siguientes 3 cursos de intensificación temprana.
- Primer ciclo: los pacientes reciben ifosfamida (IFF) IV de forma continua y etopósido (VP-16) IV durante 2 horas cada 12 horas los días 1 a 3. El filgrastim (G-CSF) se administra por vía subcutánea (SC) a partir del día 5 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos y luego se recolectan las células madre de sangre periférica autólogas (PBSC), se seleccionan las células positivas para CD34 y se purgan in vitro. Si más del 5 % de los WBC contienen células de linfoma después de la inducción, se administran 2 cursos de IFF y VP-16 antes de recolectar PBSC.
- Segundo ciclo: los pacientes reciben IFF IV de forma continua los días 1 a 3, mitoxantrona (DHAD) IV el día 1 y G-CSF SC como en el primer ciclo.
- Tercer ciclo: los pacientes reciben carmustina IV durante 1 hora el día -6, ARA-C y VP-16 IV cada 12 horas los días -5 a -2 y melfalán IV el día -1. Las PBSC se reinfunden el día 0. El G-CSF se administra SC comenzando el día 0 y continuando hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Cada curso dura 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Brazo II
- Los pacientes reciben IDSHAP durante los ciclos 2 y 5, MBIDCOS durante los ciclos 3 y 6, IFF y VP-16 IV durante 1 hora los días 1 y 3 y DHAD IV durante 15 minutos el día 1 durante los ciclos 1, 4 y 7. Cada curso dura 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con enfermedad residual después de completar el tratamiento del brazo I o II se someten a radioterapia en áreas de enfermedad masiva si es factible. Los pacientes de ambos brazos con afectación meníngea reciben ARA-C por vía intratecal (IT) alternado con MTX en días alternos hasta 1 semana después de la resolución de la enfermedad del SNC y luego 2 inyecciones IT durante cada curso de quimioterapia a partir de entonces. Los pacientes con histología divergente que logran una respuesta completa después de completar el tratamiento del brazo I o II reciben interferón alfa 3 veces por semana durante 1 año.
Los pacientes son seguidos al mes, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 2 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 136 pacientes para este estudio dentro de los 4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de linfoma de grado intermedio o inmunoblástico no tratado previamente
Puntuación tumoral de 3 o más, definida por la presencia de 3 o más de los siguientes criterios:
- Enfermedad de Ann Arbor en estadio III o IV
- Síntomas B (fiebre, sudores y pérdida de peso superior al 10%)
- Al menos 1 masa tumoral mayor de 7 cm o masa mediastínica visible en la radiografía simple de tórax
- Beta-2 microglobulina al menos 3,0
- Deshidrogenasa láctica al menos 1,1 veces el límite superior de lo normal
- Linfomas de células T y B permitidos si son de grado intermedio o inmunoblásticos
- Histologías divergentes, incluida la afectación de la médula ósea, permitidas
- Se permite la afectación del SNC NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
- 15 a 59
Estado de rendimiento:
- No especificado
Esperanza de vida:
- No especificado
hematopoyético:
- No especificado
Hepático:
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL (a menos que la elevación se deba a un linfoma)
Renal:
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dL (a menos que la elevación se deba a un linfoma)
Cardiovascular:
- FEVI superior al 50% por ecocardiograma si es mayor de 45 años
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva, angina, antecedentes de infarto de miocardio o arritmia, a menos que el investigador principal lo autorice después de la consulta de cardiología.
Pulmonar:
- Sin antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva crónica
- Se requiere consulta pulmonar para fumadores o pacientes con función pulmonar cuestionable
Otro:
- VIH negativo
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin malignidad previa con mal pronóstico (menos del 90% de probabilidad de sobrevivir durante 5 años)
- Ninguna condición geográfica, económica, emocional o social que impida el estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Sin terapia biológica previa
Quimioterapia
- Sin quimioterapia previa
Terapia endocrina
- Sin terapia endocrina previa
Radioterapia
- Sin radioterapia previa
Cirugía
- No especificado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo yo
3 cursos de intensificación temprana: Primer curso: Ifosfamida (IFF) IV continuamente y Etopósido (VP-16) IV durante 2 horas cada 12 horas en los días 1-3. Filgrastim (G-CSF) administrado por vía subcutánea (SC) a partir del día 5 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos, luego se recolectan células madre de sangre periférica (PBSC) autólogas, se seleccionan las células CD34 positivas y se purgan in vitro. Si más del 5 % de los WBC contienen células de linfoma después de la inducción, se administran 2 cursos de IFF y VP-16 antes de recolectar PBSC. Segundo ciclo: IFF IV continuamente los días 1 a 3, mitoxantrona (DHAD) IV el día 1 y G-CSF SC como en el primer ciclo. Tercer ciclo: carmustina IV durante 1 hora el día -6, ARA-C y VP-16 IV cada 12 horas los días -5 a -2 y melfalán IV el día -1. Las PBSC se reinfunden el día 0. El G-CSF se administra SC comenzando el día 0 y continuando hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Cada curso dura 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Otros nombres:
Infusión de células madre el día 0.
Otros nombres:
Brazo 1: Administrado por vía subcutánea (SC) comenzando el día 5 y continuando hasta que los conteos sanguíneos se recuperen a través del Ciclo 1, luego 2 ciclos administrados antes de la recolección de PBSC y el mismo régimen con el Ciclo 2, luego diariamente con el Día 0 de infusión.
Otros nombres:
Brazo 1, Curso 3, IV durante 1 hora en el día -6.
Otros nombres:
Brazo 1, Curso 3, cada 12 horas en los días -5 a -2.
Otros nombres:
Curso 1, IV durante 2 horas cada 12 horas en los días 1-3; Curso 3, cada 12 horas los días -5 a -2.
Otros nombres:
Durante el Curso 1, IV continuamente; Curso 2, IV continuamente en los días 1-3.
Otros nombres:
Brazo 1, curso 2, IV el día 1.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo II
IDSHAP durante los cursos 2 y 5 de 4 semanas, MBIDCOS durante los cursos 3 y 6, e IFF y VP-16 IV durante 1 hora los días 1 y 3 y DHAD IV durante 15 minutos el día 1 durante los cursos 1, 4 y 7.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Infusión de células madre el día 0.
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Eficacia de la intensificación temprana frente a la triple quimioterapia alternante
Periodo de tiempo: Mensual
|
Mensual
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio III
- linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio IV
- linfoma folicular de grado 3 en estadio III
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio I
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células grandes en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma folicular grado 3 no contiguo en estadio II
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio II no contiguo
- Linfoma inmunoblástico de células grandes contiguo en estadio II en adultos
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio I
- Linfoma folicular grado 3 contiguo en estadio II
- linfoma folicular de grado 3 en estadio I
- Linfoma difuso de células grandes en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio I
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio I
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes de control reproductivo
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Cisplatino
- Ifosfamida
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Melfalán
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Idarubicina
- Mitoxantrona
- Carmustina
- Bleomicina
Otros números de identificación del estudio
- MDA DM95-121
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MDA-DM-95121 (Otro identificador: UT MD Anderson Cancer Center)
- NCI-V96-1010
- CDR0000065044 (Identificador de registro: NCI PDQ)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .