Kombination af kemoterapi til behandling af patienter med lymfom

MÅL:

• Sammenlign effektiviteten af ​​tidlig intensivering versus alternerende tredobbelt kemoterapi hos patienter med mellemgradigt eller immunoblastisk lymfom med dårlige prognostiske egenskaber.
• Sammenlign på en prospektiv måde cost/benefit-forholdet for disse regimer hos disse patienter.
• Bestem værdien af ​​overvågning af minimal restsygdomsdetektion via in vitro dyrkningsmetoder og polymerasekædereaktionsanalyse af perifere stamcelleafereseprodukter og ved longitudinel overvågning af blod- og knoglemarvsprøver hos disse patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret undersøgelse. Patienterne stratificeres efter tumorscore (3 eller 4 vs. 5 eller 6).

Under det første induktionsforløb får patienterne IDSHAP omfattende idarubicin (IDA) og cisplatin IV kontinuerligt på dag 1-4, cytarabin (ARA-C) IV over 2 timer på dag 5 og methylprednisolon (MePRDL) IV over 15 minutter på dage 1-5. Under det andet induktionsforløb får patienterne MBIDCOS bestående af vincristin, bleomycin og cyclophosphamid IV over 15 minutter på dag 1, IDA IV kontinuerligt og MePRDL IV over 15 minutter på dag 1-3, methotrexat (MTX) IV over 2 timer om dagen 10 og oral leucovorin calcium hver 6. time på dag 11 og 12. Hvert kursus varer 3 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med stabil eller responderende sygdom efter induktion randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I

• Patienterne modtager følgende 3 forløb med tidlig intensivering.

  • Første forløb: Patienterne får ifosfamid (IFF) IV kontinuerligt og etoposid (VP-16) IV over 2 timer hver 12. time på dag 1-3. Filgrastim (G-CSF) administreres subkutant (SC) begyndende på dag 5 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes, og derefter høstes autologe perifere blodstamceller (PBSC), selekteres for CD34-positive celler og renses in vitro. Hvis mere end 5 % af WBC indeholder lymfomceller efter induktion, administreres 2 forløb med IFF og VP-16 før PBSC høst.
  • Andet forløb: Patienterne får IFF IV kontinuerligt på dag 1-3, mitoxantron (DHAD) IV på dag 1 og G-CSF SC som i første forløb.
  • Tredje forløb: Patienterne får carmustin IV over 1 time på dag -6, ARA-C og VP-16 IV hver 12. time på dag -5 til -2 og melphalan IV på dag -1. PBSC reinfunderes på dag 0. G-CSF administreres SC begyndende på dag 0 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Hvert kursus varer 3 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Arm II

• Patienterne modtager IDSHAP under forløb 2 og 5, MBIDCOS under forløb 3 og 6, og IFF og VP-16 IV over 1 time på dag 1-3 og DHAD IV over 15 minutter på dag 1 under forløb 1, 4 og 7. Hvert kursus varer 4 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med resterende sygdom efter afslutning af arm I eller II behandling gennemgår strålebehandling til områder med bulk sygdom, hvis det er muligt. Patienter på begge arme med meningeal involvering får ARA-C intrathecalt (IT) vekslet med MTX hver anden dag indtil 1 uge efter clearing af CNS-sygdom og derefter 2 IT-injektioner under hvert kemoterapiforløb derefter. Patienter med divergerende histologi, som opnår fuldstændig respons efter afslutning af behandling med arm I eller II, får interferon alfa 3 gange om ugen i 1 år.

Patienterne følges efter 1 måned, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt i 2 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret maksimalt 136 patienter til denne undersøgelse inden for 4 år.