Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma
Um estudo prospectivo randomizado de intensificação precoce versus terapia tripla alternada para pacientes com linfoma de prognóstico ruim
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. A combinação da quimioterapia com o transplante periférico de células-tronco pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase III para comparar a eficácia de dois regimes de quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma de grau intermediário ou imunoblástico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Metotrexato
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Metilprednisolona
- Radiação: Radioterapia
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Idarrubicina
- Medicamento: Leucovorina Cálcio
- Medicamento: Sulfato de Vincristina
- Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
- Biológico: Filgrastim (G-CSF)
- Medicamento: Carmustina
- Medicamento: Citarabina (ARA-C)
- Medicamento: Etoposídeo (VP-16)
- Medicamento: Ifosfamida
- Medicamento: cloridrato de mitoxantrona (DHAD)
- Biológico: Sulfato de Bleomicina (BLM)
- Biológico: Interferon alfa recombinante
- Medicamento: Cisplatina (CDDP)
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Comparar a eficácia da intensificação precoce versus quimioterapia tripla alternada em pacientes com linfoma de grau intermediário ou imunoblástico com características de mau prognóstico.
- Comparar, de forma prospectiva, a relação custo/benefício desses esquemas nesses pacientes.
- Determine o valor do monitoramento da detecção de doença residual mínima por meio de métodos de cultura in vitro e análise da reação em cadeia da polimerase de produtos de aférese de células-tronco periféricas e pelo monitoramento longitudinal de amostras de sangue e medula óssea nesses pacientes tratados com esses regimes.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são estratificados de acordo com a pontuação do tumor (3 ou 4 vs 5 ou 6).
Durante o primeiro curso de indução, os pacientes recebem IDSHAP compreendendo idarrubicina (IDA) e cisplatina IV continuamente nos dias 1-4, citarabina (ARA-C) IV durante 2 horas no dia 5 e metilprednisolona (MePRDL) IV durante 15 minutos nos dias 1-5. Durante o segundo curso de indução, os pacientes recebem MBIDCOS compreendendo vincristina, bleomicina e ciclofosfamida IV durante 15 minutos no dia 1, IDA IV continuamente e MePRDL IV durante 15 minutos nos dias 1-3, metotrexato (MTX) IV durante 2 horas no dia 10, e cálcio leucovorina oral a cada 6 horas nos dias 11 e 12. Cada curso dura 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com doença estável ou respondendo após a indução são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
braço eu
Os pacientes recebem os seguintes 3 cursos de primeira intensificação.
- Primeiro curso: Os pacientes recebem ifosfamida (IFF) IV continuamente e etoposido (VP-16) IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-3. Filgrastim (G-CSF) é administrado por via subcutânea (SC) começando no dia 5 e continuando até que as contagens de sangue se recuperem e, em seguida, as células-tronco do sangue periférico autólogo (PBSC) são colhidas, selecionadas para células CD34 positivas e purgadas in vitro. Se mais de 5% do WBC contiver células de linfoma após a indução, então 2 cursos de IFF e VP-16 são administrados antes da colheita de PBSC.
- Segundo curso: Os pacientes recebem IFF IV continuamente nos dias 1-3, mitoxantrona (DHAD) IV no dia 1 e G-CSF SC como no primeiro curso.
- Terceiro curso: Os pacientes recebem carmustina IV durante 1 hora no dia -6, ARA-C e VP-16 IV a cada 12 horas nos dias -5 a -2 e melfalano IV no dia -1. As PBSC são reinfundidas no dia 0. O G-CSF é administrado SC começando no dia 0 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Cada curso dura 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Braço II
- Os pacientes recebem IDSHAP durante os cursos 2 e 5, MBIDCOS durante os cursos 3 e 6 e IFF e VP-16 IV durante 1 hora nos dias 1-3 e DHAD IV durante 15 minutos no dia 1 durante os cursos 1, 4 e 7. Cada curso dura 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com doença residual após a conclusão do tratamento do braço I ou II são submetidos a radioterapia para áreas de doença em massa, se possível. Os pacientes em ambos os braços com envolvimento meníngeo recebem ARA-C por via intratecal (IT) alternado com MTX em dias alternados até 1 semana após a eliminação da doença do SNC e, em seguida, 2 injeções IT durante cada ciclo de quimioterapia subsequente. Pacientes com histologia divergente que atingem resposta completa após a conclusão do tratamento do braço I ou II recebem interferon alfa 3 vezes por semana durante 1 ano.
Os pacientes são acompanhados em 1 mês, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por 2 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 136 pacientes serão acumulados para este estudo dentro de 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de linfoma de grau intermediário ou imunoblástico não tratado previamente
Pontuação tumoral de 3 ou mais, definida pela presença de 3 ou mais dos seguintes critérios:
- Doença de Ann Arbor estágio III ou IV
- Sintomas B (febre, sudorese e perda de peso maior que 10%)
- Pelo menos 1 massa tumoral maior que 7 cm ou massa mediastinal visível na radiografia simples de tórax
- Beta-2 microglobulina pelo menos 3,0
- Desidrogenase láctica pelo menos 1,1 vezes o limite superior do normal
- Linfomas de células T e B permitidos se grau intermediário ou imunoblástico
- Histologias divergentes, incluindo envolvimento da medula óssea, permitiram
- Envolvimento do SNC permitido NOTA: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- 15 a 59
Estado de desempenho:
- Não especificado
Expectativa de vida:
- Não especificado
Hematopoiético:
- Não especificado
Hepático:
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL (a menos que elevação devido a linfoma)
Renal:
- Creatinina não superior a 1,5 mg/dL (a menos que elevação devido a linfoma)
Cardiovascular:
- FEVE maior que 50% por ecocardiograma se tiver mais de 45 anos
- Sem insuficiência cardíaca congestiva, angina, história de infarto do miocárdio ou arritmia, a menos que seja liberado pelo investigador principal após consulta de cardiologia
Pulmonar:
- Sem história de doença pulmonar obstrutiva ou restritiva crônica
- Consulta pulmonar necessária para fumantes ou pacientes com função pulmonar questionável
Outro:
- HIV negativo
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem malignidade anterior com mau prognóstico (menos de 90% de probabilidade de sobreviver por 5 anos)
- Nenhuma condição geográfica, econômica, emocional ou social que impeça o estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Sem terapia biológica prévia
Quimioterapia
- Sem quimioterapia anterior
Terapia endócrina
- Sem terapia endócrina prévia
Radioterapia
- Sem radioterapia prévia
Cirurgia
- Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
3 cursos de intensificação precoce: Primeiro curso: Ifosfamida (IFF) IV continuamente e Etoposido (VP-16) IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-3. Filgrastim (G-CSF) administrado por via subcutânea (SC) começando no dia 5 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem, então as células-tronco autólogas do sangue periférico (PBSC) são coletadas, selecionadas para células CD34 positivas e purgadas in vitro. Se mais de 5% do WBC contiver células de linfoma após a indução, então 2 cursos de IFF e VP-16 são administrados antes da colheita de PBSC. Segundo curso: IFF IV continuamente nos dias 1-3, mitoxantrona (DHAD) IV no dia 1 e G-CSF SC como no primeiro curso. Terceiro curso: Carmustina IV durante 1 hora no dia -6, ARA-C e VP-16 IV a cada 12 horas nos dias -5 a -2 e melfalano IV no dia -1. As PBSC são reinfundidas no dia 0. O G-CSF é administrado SC começando no dia 0 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Cada curso dura 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Outros nomes:
Infusão de células-tronco no Dia 0.
Outros nomes:
Braço 1: Administrado por via subcutânea (SC) começando no dia 5 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem através do Curso 1, então 2 cursos administrados antes da colheita de PBSC e mesmo regime com o Curso 2, então diariamente com o Dia 0 de infusão.
Outros nomes:
Braço 1, Curso 3, IV durante 1 hora no dia -6.
Outros nomes:
Braço 1, Curso 3, a cada 12 horas nos dias -5 a -2.
Outros nomes:
Curso 1, IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-3; Curso 3, a cada 12 horas nos dias -5 a -2.
Outros nomes:
Durante o Curso 1, IV continuamente; Curso 2, IV continuamente nos dias 1-3.
Outros nomes:
Braço 1, Curso 2, IV no dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Braço II
IDSHAP durante os cursos de 4 semanas 2 e 5, MBIDCOS durante os cursos 3 e 6, e IFF e VP-16 IV durante 1 hora nos dias 1-3 e DHAD IV durante 15 minutos no dia 1 durante os cursos 1, 4 e 7.
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Outros nomes:
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Infusão de células-tronco no Dia 0.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia da intensificação precoce versus quimioterapia tripla alternada
Prazo: Por mês
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Por mês
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Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio III
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- linfoma folicular contíguo estágio II grau 3
- linfoma folicular grau 3 estágio I
- linfoma difuso de grandes células adulto estágio II contíguo
- linfoma misto difuso de células mistas adulto estágio II contíguo
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio I
- linfoma difuso de células mistas do adulto estágio I
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
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- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
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- Moduladores de Tubulina
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- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
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- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
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- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
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- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
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- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Interferons
- Interferon-alfa
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Cisplatina
- Ifosfamida
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Melfalano
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Idarrubicina
- Mitoxantrona
- Carmustina
- Bleomicina
Outros números de identificação do estudo
- MDA DM95-121
- P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MDA-DM-95121 (Outro identificador: UT MD Anderson Cancer Center)
- NCI-V96-1010
- CDR0000065044 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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