Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Lymphom

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Wirksamkeit einer frühen Intensivierung mit einer alternierenden Dreifach-Chemotherapie bei Patienten mit mittelgradigem oder immunoblastischem Lymphom mit schlechter Prognose.
• Vergleichen Sie prospektiv das Kosten-Nutzen-Verhältnis dieser Therapien bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie den Wert der Überwachung der Erkennung minimaler Resterkrankungen durch In-vitro-Kulturmethoden und Polymerase-Kettenreaktionsanalyse von peripheren Stammzellen-Aphereseprodukten und durch Längsüberwachung von Blut- und Knochenmarkproben bei diesen Patienten, die mit diesen Schemata behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden nach Tumor-Score stratifiziert (3 oder 4 vs. 5 oder 6).

Während des ersten Induktionszyklus erhalten die Patienten IDSHAP bestehend aus Idarubicin (IDA) und Cisplatin IV kontinuierlich an den Tagen 1-4, Cytarabin (ARA-C) IV über 2 Stunden an Tag 5 und Methylprednisolon (MePRDL) IV über 15 Minuten an den Tagen 1-5. Während des zweiten Induktionszyklus erhalten die Patienten MBIDCOS, bestehend aus Vincristin, Bleomycin und Cyclophosphamid IV über 15 Minuten an Tag 1, IDA IV kontinuierlich und MePRDL IV über 15 Minuten an den Tagen 1-3, Methotrexat (MTX) IV über 2 Stunden am Tag 10 und orales Leucovorin-Calcium alle 6 Stunden an den Tagen 11 und 12. Jeder Kurs dauert 3 Wochen ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität.

Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung nach der Induktion werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I

• Die Patienten erhalten die folgenden 3 Zyklen der Frühintensivierung.

  • Erster Kurs: Die Patienten erhalten Ifosfamid (IFF) IV kontinuierlich und Etoposid (VP-16) IV über 2 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1-3. Filgrastim (G-CSF) wird subkutan (SC) verabreicht, beginnend am Tag 5 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben, und dann werden autologe periphere Blutstammzellen (PBSC) geerntet, auf CD34-positive Zellen selektiert und in vitro gereinigt. Wenn nach der Induktion mehr als 5 % der WBC Lymphomzellen enthalten, werden vor der Ernte der PBSC 2 Zyklen mit IFF und VP-16 verabreicht.
  • Zweiter Kurs: Die Patienten erhalten kontinuierlich IFF IV an den Tagen 1-3, Mitoxantron (DHAD) IV am Tag 1 und G-CSF SC wie im ersten Kurs.
  • Dritter Kurs: Die Patienten erhalten Carmustin IV über 1 Stunde am Tag –6, ARA-C und VP-16 IV alle 12 Stunden an den Tagen –5 bis –2 und Melphalan IV am Tag –1. PBSC werden am Tag 0 reinfundiert. G-CSF wird SC verabreicht, beginnend am Tag 0 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Jeder Kurs dauert 3 Wochen ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität.

Arm II

• Die Patienten erhalten IDSHAP während der Kurse 2 und 5, MBIDCOS während der Kurse 3 und 6 und IFF und VP-16 IV über 1 Stunde an den Tagen 1-3 und DHAD IV über 15 Minuten am Tag 1 während der Kurse 1, 4 und 7. Jeder Kurs dauert 4 Wochen ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität.

Patienten mit Resterkrankung nach Abschluss der Behandlung von Arm I oder II werden, wenn möglich, einer Strahlentherapie in Bereichen mit Bulk-Erkrankung unterzogen. Patienten an beiden Armen mit meningealer Beteiligung erhalten ARA-C intrathekal (IT) im Wechsel mit MTX jeden zweiten Tag bis 1 Woche nach Abklingen der ZNS-Erkrankung und danach 2 IT-Injektionen während jeder Chemotherapie. Patienten mit abweichender Histologie, die nach Abschluss der Behandlung mit Arm I oder II ein vollständiges Ansprechen erreichen, erhalten 1 Jahr lang dreimal wöchentlich Interferon alfa.

Die Patienten werden nach 1 Monat, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 1 Jahr und dann jährlich für 2 Jahre nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden innerhalb von 4 Jahren maximal 136 Patienten aufgenommen.