Комбинированная химиотерапия в лечении больных лимфомой

ЦЕЛИ:

• Сравните эффективность ранней интенсификации и чередующейся тройной химиотерапии у пациентов с промежуточной или иммунобластной лимфомой с плохими прогностическими признаками.
• Проспективно сравните соотношение затрат и результатов этих режимов у этих пациентов.
• Определить ценность мониторинга обнаружения минимального остаточного заболевания с помощью методов культивирования in vitro и анализа полимеразной цепной реакции продуктов афереза ​​периферических стволовых клеток, а также путем длительного мониторинга образцов крови и костного мозга у этих пациентов, получавших эти схемы.

ПЛАН: Это рандомизированное исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с оценкой опухоли (3 или 4 против 5 или 6).

Во время первого курса индукции пациенты получают IDSHAP, включающий идарубицин (IDA) и цисплатин внутривенно непрерывно в дни 1-4, цитарабин (ARA-C) внутривенно в течение 2 часов в день 5 и метилпреднизолон (MePRDL) внутривенно в течение 15 минут в дни 1-5. Во время второго курса индукции пациенты получают MBIDCOS, включающую винкристин, блеомицин и циклофосфан в/в в течение 15 минут в 1-й день, IDA в/в непрерывно и MePRDL в/в в течение 15 минут в 1-3 дни, метотрексат (MTX) в/в в течение 2 часов в день. 10 и пероральный лейковорин кальция каждые 6 часов в дни 11 и 12. Каждый курс длится 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентов со стабильным или ответившим заболеванием после индукции рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Рука я

• Пациенты получают следующие 3 курса ранней интенсификации.

  • Первый курс: пациенты получают ифосфамид (ИФФ) в/в постоянно и этопозид (ВП-16) в/в в течение 2 часов каждые 12 часов в 1-3 дни. Филграстим (G-CSF) вводят подкожно (п/к), начиная с 5-го дня и продолжая до тех пор, пока показатели крови не восстановятся, а затем собирают аутологичные стволовые клетки периферической крови (PBSC), отбирают CD34-положительные клетки и очищают in vitro. Если после индукции более 5% лейкоцитов содержат клетки лимфомы, то перед сбором PBSC проводят 2 курса IFF и VP-16.
  • Второй курс: пациенты получают ИФФ в/в непрерывно в 1-3 дни, митоксантрон (ДГАД) в/в в 1-й день и Г-КСФ подкожно, как и в первом курсе.
  • Третий курс: пациенты получают кармустин внутривенно в течение 1 часа в день -6, ARA-C и VP-16 в/в каждые 12 часов в дни с -5 по -2 и мелфалан внутривенно в день -1. PBSC реинфузируют в 0-й день. G-CSF вводят подкожно, начиная с 0-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Каждый курс длится 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Рука II

• Пациенты получают IDSHAP во время курсов 2 и 5, MBIDCOS во время курсов 3 и 6, IFF и VP-16 внутривенно в течение 1 часа в дни 1-3 и DHAD IV в течение 15 минут в день 1 во время курсов 1, 4 и 7. Каждый курс длится 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам с остаточным заболеванием после завершения лечения группы I или II по возможности проводят лучевую терапию на зоны объемного поражения. Пациенты обеих рук с поражением мозговых оболочек получают ARA-C интратекально (ИТ), чередующийся с метотрексатом, через день до 1 недели после устранения поражения ЦНС, а затем 2 ИТ-инъекции во время каждого курса химиотерапии после этого. Пациенты с расходящейся гистологией, достигшие полного ответа после завершения лечения группы I или II, получают альфа-интерферон 3 раза в неделю в течение 1 года.

Пациентов наблюдают через 1 месяц, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и затем ежегодно в течение 2 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Максимум 136 пациентов будут включены в это исследование в течение 4 лет.