Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med lymfom

MÅL:

• Jämför effektiviteten av tidig intensifiering kontra alternerande trippelkemoterapi hos patienter med medelgradig eller immunoblastiskt lymfom med dåliga prognostiska egenskaper.
• Jämför, på ett prospektivt sätt, förhållandet mellan kostnad och nytta för dessa kurer hos dessa patienter.
• Bestäm värdet av att övervaka minimal resterande sjukdomsdetektion via in vitro-odlingsmetoder och polymeraskedjereaktionsanalys av perifera stamcellsaferesprodukter och genom longitudinell övervakning av blod- och benmärgsprover hos dessa patienter som behandlats med dessa regimer.

DISPLAY: Detta är en randomiserad studie. Patienterna stratifieras enligt tumörpoäng (3 eller 4 mot 5 eller 6).

Under den första induktionskuren får patienterna IDSHAP som består av idarubicin (IDA) och cisplatin IV kontinuerligt på dag 1-4, cytarabin (ARA-C) IV under 2 timmar på dag 5 och metylprednisolon (MePRDL) IV under 15 minuter på dagar 1-5. Under den andra induktionskuren får patienterna MBIDCOS bestående av vinkristin, bleomycin och cyklofosfamid IV under 15 minuter på dag 1, IDA IV kontinuerligt och MePRDL IV under 15 minuter på dag 1-3, metotrexat (MTX) IV under 2 timmar på dagen 10 och oralt leukovorinkalcium var 6:e ​​timme dag 11 och 12. Varje kurs varar i 3 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter med stabil eller svarande sjukdom efter induktion randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

Arm I

• Patienterna får följande 3 kurser med tidig intensivering.

  • Första kursen: Patienterna får ifosfamid (IFF) IV kontinuerligt och etoposid (VP-16) IV under 2 timmar var 12:e timme dag 1-3. Filgrastim (G-CSF) administreras subkutant (SC) med början på dag 5 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig och sedan skördas autologa perifera blodstamceller (PBSC), selekteras för CD34-positiva celler och renas in vitro. Om mer än 5 % av WBC innehåller lymfomceller efter induktion, administreras 2 kurer med IFF och VP-16 före PBSC-skörd.
  • Andra kuren: Patienterna får IFF IV kontinuerligt dag 1-3, mitoxantron (DHAD) IV dag 1 och G-CSF SC som i första kuren.
  • Tredje kursen: Patienterna får karmustin IV under 1 timme dag -6, ARA-C och VP-16 IV var 12:e timme dag -5 till -2 och melfalan IV dag -1. PBSC återinfunderas på dag 0. G-CSF administreras SC med början på dag 0 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Varje kurs varar i 3 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Arm II

• Patienterna får IDSHAP under kurserna 2 och 5, MBIDCOS under kurserna 3 och 6, och IFF och VP-16 IV under 1 timme på dagarna 1-3 och DHAD IV under 15 minuter på dag 1 under kurserna 1, 4 och 7. Varje kurs varar i 4 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter med kvarvarande sjukdom efter avslutad behandling i arm I eller II genomgår strålbehandling till områden med bulksjukdom om det är möjligt. Patienter i båda armarna med meningeal involvering får ARA-C intratekalt (IT) alternerat med MTX varannan dag fram till 1 vecka efter rensning av CNS-sjukdom och sedan 2 IT-injektioner under varje kemoterapikur därefter. Patienter med divergerande histologi som uppnår fullständigt svar efter avslutad behandling i arm I eller II får interferon alfa 3 gånger i veckan under 1 år.

Patienterna följs efter 1 månad, var tredje månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 1 år och sedan årligen i 2 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Maximalt 136 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 4 år.