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再発性または難治性多発性骨髄腫患者の治療における PSC 833 の有無にかかわらず併用化学療法

2023年6月14日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group

再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾンとPSC-833の併用療法（PSC-833/VAD）とVAD単独療法の第III相研究

理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を止め、増殖を停止したり死滅させたりします。 一部の腫瘍は化学療法薬に対して耐性を持つようになります。 PSC 833 と化学療法を組み合わせると、薬剤に対する耐性が低下し、より多くの腫瘍細胞が死滅できる可能性があります。 再発性または難治性の多発性骨髄腫患者の治療において、併用化学療法と PSC 833 の併用が併用化学療法単独よりも有効であるかどうかはまだ不明です。

目的: 再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療における、PSC 833 の有無による併用化学療法の有効性を比較するランダム化第 III 相試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  • PSC 833の有無にかかわらず、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン（VAD）で治療した再発または難治性の多発性骨髄腫患者の全生存率と客観的奏効率を比較します。
  • これらのレジメンで治療された患者の無イベント生存率と主観的反応を比較します。
  • 治療結果と p-糖タンパク質の発現を相関させます。
  • 未治療の患者において有用であると以前に決定された予後因子（すなわち、骨髄穿刺液、血清β2-ミクログロブリンおよびインターロイキン-6受容体レベルから決定される形質細胞標識指数および多剤耐性）が、客観的および主観的反応およびイベントフリーと相関するかどうかを判定するこれらのレジメンで治療された患者の全生存期間と全生存期間。
  • PSC 833 の有無による VAD の毒性を比較します。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、以前の治療、以前のドキソルビシンおよび/またはビンクリスチン、以前の自家末梢血幹細胞移植、およびセンターに対する反応によって層別化されます。

患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

  • アーム I: 最初のグループにはビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン (VAD) が投与されます。 患者は、1～4日目に96時間かけて高用量のビンクリスチンIVを、96時間かけて高用量のドキソルビシンIVを、1～4日目と15～18日目に毎日経口デキサメタゾンを受ける。
  • アーム II: 2 番目のグループには VAD と経口 PSC 833 が投与されます。 患者は、1日目から6時間ごとにPSC 833を経口投与され、20回投与が継続されます。 患者は、2〜5日目に96時間かけて低用量のビンクリスチンをIV投与され、2〜5日目には96時間かけて低用量のドキソルビシンをIV投与され、2〜5日目と16〜19日目には毎日経口デキサメタゾンが投与される。

疾患の進行や許容できない毒性がなければ、両群での治療を 4 週間ごとに繰り返します。 2 コースの完了後、患者は再評価され、疾患が安定しているか反応している患者は、最大反応を超えて 2 コース治療を継続します。 ドキソルビシンは、生涯最大用量を投与されているが、依然として疾患が安定している、または反応している患者では中止されます。

患者の生存期間は 2 か月ごとに追跡されます。

予測される獲得数: この研究では、約 20 か月にわたって合計 360 人の患者が獲得される予定です。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse、New York、アメリカ、13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
  • カナダ
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines、Ontario、カナダ、L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor、Ontario、カナダ、N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

病気の特徴:

  • あらゆる段階の多発性骨髄腫は、以下によって確認されます。

    • 少なくとも10%の形質細胞を含む骨髄形質細胞増加症、形質細胞のシート、または生検で形質細胞増加が証明された
    • 血清および/または尿中の骨髄腫 (M) タンパク質

  • 以下の少なくとも 1 つによって測定可能な疾患:

    • 電気泳動により血清M成分が1.0 g/dL以上

      • 反応を追跡するために使用される場合、比濁法によるベースライン測定も可能
    • 電気泳動による尿中 M タンパク質排泄量が 200 mg/24 時間以上

  • 以下は測定可能とはみなされませんが、応答のために追跡されます。

    • 溶解性骨病変
    • 骨髄形質細胞増加症
    • 貧血
    • 血清β2-ミクログロブリン

  • 以下の少なくとも 1 つによる進行の客観的な証拠:

    • 血清 M タンパク質の増加 (M スパイクが 1.5 g/dL 未満でない限り電気泳動による)

      • 最低寛解レベルを少なくとも 50% 上回る、または少なくとも 2 g/dL 上回る
      • タンパク質のみが再発の兆候である場合は 1.0 g/dL 以上
      • 電気泳動の代わりに比濁法を使用することもできます

    • 尿中Mタンパク質の増加

      • 最低レベルより 50% 上回るか、2 g/24 時間増加する
      • 200 mg/24 時間を超えるまで
    • 明確な新たな溶解性骨病変、または既存の病変のサイズが少なくとも50%増加している（進行の唯一の兆候の場合はECOG研究委員長との話し合いが必要）

    • 血清または尿の M タンパク質の 25% ～ 50% 未満の増加 (上記と同様) に次のいずれかを加えます。

      • 他の原因なしに血清カルシウムが12 mg/dLを超える

      • 化学療法、インターフェロン療法、または骨髄異形成症候群に起因しないヘモグロビンの2.0 g/dL以上の減少

        • 男性では11 g/dL未満
        • 女性では10g/dL未満
      • 骨髄形質細胞増加症の少なくとも 50% 増加

  • 以下のいずれかによって定義される、以前の細胞毒性療法の失敗:

    • 応答しませんでした
    • 前回の治療から2か月以内に再発した
    • 初期反応後の最後の治療から2～12か月後に再発

  • 事前に適切な化学療法が必要。例:

    • 少なくとも2コースの併用化学療法（VBMCP、VBAP、MPなど）

      • 以前のビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン (VAD) の使用は許可されています

        • VADに対する耐性は実証されていない
        • 前回の VAD から少なくとも 3 か月
      • ドキソルビシンの累積用量が 250 mg/m2 以下であること

      • 薬剤耐性が発現する前に実施された場合、事前の自己末梢血幹細胞移植が許可される

        • 過去に同種移植を行っていない
  • くすぶっている骨髄腫、限局性形質細胞腫、または意義不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）がないこと

患者の特徴:

年：

  • 18歳以上

パフォーマンスステータス:

  • エコグ 0-3

平均寿命：

  • 少なくとも2か月

造血系:

  • 好中球の絶対数が少なくとも 1,000/mm^3
  • 血小板数が少なくとも50,000/mm^3

肝臓:

  • ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍未満
  • ASTがULNの1.5倍未満
  • 慢性または活動性肝炎または肝硬変がないこと

腎臓:

  • クレアチニン 3.0 mg/dL 未満

心臓血管:

  • 駆出率少なくとも50%
  • うっ血性心不全の既往歴がない
  • 投薬にもかかわらず明らかな狭心症はない
  • 2ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
  • 高血圧のコントロールが不十分でない（つまり、投薬にもかかわらず血圧が200/110以上）

  • 治療を必要とする不整脈がない（つまり、持続性の心房または心室不整脈、または多巣性心室性期外収縮）

    • 1か月以上慢性化した心房細動の心室心拍数を制御するジゴキシンの使用が許可

神経系:

  • 衰弱を伴う末梢神経障害なし
  • 運動失調を伴う小脳疾患はない

胃腸:

  • PSC 833の吸収を可能にする適切な胃腸機能
  • 活動性の消化性潰瘍がないこと

他の：

  • PSC 833 またはシクロスポリンに対する過敏症がないこと
  • 活動性感染症は存在しない
  • HIV陰性
  • コントロールされていない糖尿病がないこと
  • 過去5年以内に二次悪性腫瘍がないこと。ただし、治癒治療された非黒色腫性皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または手術のみで治療されたその他の局所がんを除く。
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • 十分に安定しない限り、他の重大な医学的問題はない

以前の併用療法:

生物学的療法:

  • 以前の生物学的療法（例：インターフェロン）は許可される

化学療法:

  • 病気の特徴を参照
  • 他の化学療法（プリカマイシンを含む）を受けてから少なくとも 3 週間

内分泌療法:

  • 高用量ステロイド（少なくとも100 mg/m2/日のプレドニゾンまたは少なくとも40 mg/日のデキサメタゾン（高カルシウム血症用のステロイドを含む））の投与から少なくとも2週間

放射線療法:

  • 単一の骨病変に対する限定的な放射線治療を除き、前の放射線治療から少なくとも 2 週間

手術：

  • 前回の大手術から少なくとも 4 週間

他の：

  • 抗凝固剤の併用なし
  • シクロスポリンの血中濃度を調節することが知られている併用薬剤はない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eastern Cooperative Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

捜査官

  • スタディチェア：Richard A. Larson, MD、University of Chicago
  • スタディチェア：William R. Friedenberg, MD、Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • スタディチェア：Karl H. Hanson, MD、Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • スタディチェア：Chaim Shustik, MD、Royal Victoria Hospital - Montreal
  • スタディチェア：Pieter Sonneveld, MD, PhD、University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

1997年6月30日

一次修了 (実際)

2003年4月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年7月8日

最初の投稿 (推定)

2003年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月14日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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