Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationskemoterapi med eller uden PSC 833 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

14. juni 2023 opdateret af: Eastern Cooperative Oncology Group

ET FASE III-UNDERSØGELSE AF PSC-833 I KOMBINATION MED VINCRISTINE, DOXORUBICIN OG DEXAMETHASONE (PSC-833/VAD) VERSUS VAD ALENE HOS PATIENTER MED RELAPSENDE ELLER REFRAKTÆR MULTIPELT MYELOM

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Nogle tumorer bliver resistente over for kemoterapi. Kombination af PSC 833 med kemoterapi kan reducere resistens over for lægemidlet og tillade flere tumorceller at blive dræbt. Det vides endnu ikke, om kombinationskemoterapi plus PSC 833 er mere effektiv end kombinationskemoterapi alene til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.

FORMÅL: Randomiseret fase III forsøg til at sammenligne effektiviteten af ​​kombinationskemoterapi med eller uden PSC 833 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign den samlede overlevelse og objektive responsrate for patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose behandlet med vincristin, doxorubicin og dexamethason (VAD) med eller uden PSC 833.
  • Sammenlign hændelsesfri overlevelse og subjektiv respons hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Korreler behandlingsresultat med p-glykoproteinekspression.
  • Bestem, om prognostiske faktorer, der tidligere er fastslået at være nyttige hos ubehandlede patienter (dvs. plasmacellemærkningsindeks og multilægemiddelresistens bestemt ud fra knoglemarvsaspirater, serum beta 2-mikroglobulin- og interleukin-6-receptorniveauer) korrelerer med objektiv og subjektiv respons og er hændelsesfri. og samlet overlevelse hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Sammenlign toksiciteten af ​​VAD med eller uden PSC 833.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne stratificeres efter respons på tidligere behandling, tidligere doxorubicin og/eller vincristin, forudgående autolog perifer blodstamcelletransplantation og center.

Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme:

  • Arm I: Den første gruppe modtager vincristin, doxorubicin og dexamethason (VAD). Patienter får højere dosis vincristin IV over 96 timer og højere dosis doxorubicin IV over 96 timer på dag 1-4 og oral dexamethason dagligt på dag 1-4 og 15-18.
  • Arm II: Den anden gruppe modtager VAD plus oral PSC 833. Patienterne får oral PSC 833 hver 6. time begyndende på dag 1 og fortsætter i 20 doser. Patienterne får lavere dosis vincristin IV over 96 timer og lavere dosis doxorubicin IV over 96 timer på dag 2-5 og oral dexamethason dagligt på dag 2-5 og 16-19.

Behandling i begge arme gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af 2 forløb revurderes patienterne, og patienter med stabil eller reagerende sygdom fortsætter behandlingen i 2 forløb ud over maksimal respons. Doxorubicin seponeres hos patienter, som får en maksimal livstidsdosis, men som stadig har stabil eller responderende sygdom.

Patienterne følges hver 2. måned for overlevelse.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 360 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse over cirka 20 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Myelomatose i ethvert stadie bekræftet af:

    • Knoglemarvsplasmacytose med mindst 10 % plasmaceller, plader af plasmaceller eller biopsipåvist plasmacytose
    • Myelom (M) protein i serum og/eller urin

  • Målbar sygdom ved mindst én af følgende:

    • Serum M-komponent mindst 1,0 g/dL ved elektroforese

      • Baseline-måling ved nefelometri også, hvis den bruges til at følge respons
    • Urin M-protein udskillelse større end 200 mg/24 timer ved elektroforese

  • Følgende betragtes ikke som målbare, men følges for svar:

    • Lytiske knoglelæsioner
    • Knoglemarvsplasmacytose
    • Anæmi
    • Serum beta 2-mikroglobulin

  • Objektivt bevis på progression med mindst én af følgende:

    • Øget serum-M-protein (ved elektroforese, medmindre M-spike mindre end 1,5 g/dL)

      • Mindst 50 % over laveste remissionsniveau eller med mindst 2 g/dL
      • Til mere end 1,0 g/dL hvis eneste protein indikation på tilbagefald
      • Nephelometri kan bruges i stedet for elektroforese

    • Øget urin M-protein

      • Til 50 % over laveste niveau ELLER med 2 g/24 timer
      • Til mere end 200 mg/24 timer
    • Klare nye lytiske knoglelæsioner eller mindst en 50 % stigning i størrelsen af ​​eksisterende læsioner (diskussion med ECOG-undersøgelsesformanden påkrævet, hvis eneste indikation af progression)

    • Forøgelse i serum eller urin M-protein med 25 % til under 50 % (som ovenfor) plus en af ​​følgende:

      • Serumcalcium større end 12 mg/dL uden anden årsag

      • Hæmoglobin faldt med mere end 2,0 g/dL, ikke tilskrevet kemoterapi, interferonbehandling eller myelodysplastisk syndrom

        • Mindre end 11 g/dL hos mænd
        • Mindre end 10 g/dL hos kvinder
      • Mindst en 50% stigning i knoglemarvsplasmacytose

  • Fejl ved tidligere cytotoksisk behandling defineret af en af ​​følgende:

    • Har aldrig reageret
    • Tilbagefald inden for 2 måneder efter sidste behandling
    • Tilbagefald 2-12 måneder efter sidste behandling efter indledende respons

  • Der kræves tilstrækkelig forudgående kemoterapi, f.eks.:

    • Mindst 2 forløb med kombinationskemoterapi (f.eks. VBMCP, VBAP, MP)

      • Tidligere vincristin, doxorubicin og dexamethason (VAD) tilladt

        • Ingen påvist resistens over for VAD
        • Mindst 3 måneder siden tidligere VAD
      • Kumulativ doxorubicindosis ikke mere end 250 mg/m2

      • Tidligere autolog stamcelletransplantation af perifert blod tilladt, hvis den udføres før udvikling af lægemiddelresistens

        • Ingen tidligere allogen transplantation
  • Intet ulmende myelom, lokaliseret plasmacytom eller monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • 18 og derover

Ydeevnestatus:

  • ØKOG 0-3

Forventede levealder:

  • Mindst 2 måneder

Hæmatopoietisk:

  • Absolut neutrofiltal mindst 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal mindst 50.000/mm^3

Hepatisk:

  • Bilirubin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST mindre end 1,5 gange ULN
  • Ingen kronisk eller aktiv hepatitis eller skrumpelever

Nyre:

  • Kreatinin mindre end 3,0 mg/dL

Kardiovaskulær:

  • Udstødningsfraktion mindst 50 %
  • Ingen historie med kongestiv hjertesvigt
  • Ingen åbenlys angina trods medicin
  • Ingen myokardieinfarkt inden for 2 måneder
  • Ingen dårligt kontrolleret hypertension (dvs. tryk 200/110 eller højere trods medicin)

  • Ingen arytmi, der kræver behandling (dvs. vedvarende atriel eller ventrikulær arytmi eller multifokal for tidlig ventrikulær kontraktion)

    • Digoxin til at kontrollere ventrikulær frekvens af atrieflimren, der har været kronisk i mere end 1 måned tilladt

Neurologisk:

  • Ingen perifer neuropati med svaghed
  • Ingen cerebellar sygdom med ataksi

Gastrointestinale:

  • Tilstrækkelig mave-tarmfunktion til at tillade absorption af PSC 833
  • Intet aktivt mavesår

Andet:

  • Ingen overfølsomhed over for PSC 833 eller cyclosporin
  • Ingen aktiv infektion
  • HIV negativ
  • Ingen ukontrolleret diabetes mellitus
  • Ingen anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden lokaliseret cancer behandlet med kirurgi alene
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Intet andet alvorligt medicinsk problem, medmindre det er tilstrækkeligt stabiliseret

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Forudgående biologisk terapi (f.eks. interferon) tilladt

Kemoterapi:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 3 uger siden anden tidligere kemoterapi (inklusive plicamycin)

Endokrin terapi:

  • Mindst 2 uger siden højdosis steroider (mindst 100 mg/m2/dag prednison eller mindst 40 mg/dag dexamethason (inklusive steroider til hypercalcæmi)

Strålebehandling:

  • Mindst 2 uger siden tidligere strålebehandling undtagen begrænset strålebehandling til en enkelt knoglelæsion

Kirurgi:

  • Mindst 4 uger siden tidligere større operation

Andet:

  • Ingen samtidige antikoagulantia
  • Ingen samtidige lægemidler kendt for at modulere ciclosporin-blodkoncentrationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Efterforskere

  • Studiestol: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Studiestol: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Studiestol: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Studiestol: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Studiestol: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 1997

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2003

Først opslået (Anslået)

9. juli 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner