Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi med eller uten PSC 833 ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

14. juni 2023 oppdatert av: Eastern Cooperative Oncology Group

EN FASE III-STUDIE AV PSC-833 I KOMBINASJON MED VINCRISTINE, DOXORUBICIN OG DEXAMETHASONE (PSC-833/VAD) VERSUS VAD ALENE HOS PASIENTER MED RELIPSENDE ELLER REFRAKTORISK MULTIPLE MYELOM

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Noen svulster blir resistente mot kjemoterapi. Kombinasjon av PSC 833 med kjemoterapi kan redusere resistens mot stoffet, og tillate flere tumorceller å bli drept. Det er ennå ikke kjent om kombinasjonskjemoterapi pluss PSC 833 er mer effektiv enn kombinasjonskjemoterapi alene ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose.

FORMÅL: Randomisert fase III-studie for å sammenligne effektiviteten av kombinasjonskjemoterapi med eller uten PSC 833 ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign total overlevelse og objektiv responsrate for pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose behandlet med vinkristin, doksorubicin og deksametason (VAD) med eller uten PSC 833.
  • Sammenlign hendelsesfri overlevelse og subjektiv respons hos pasienter behandlet med disse regimene.
  • Korreler behandlingsresultat med p-glykoproteinekspresjon.
  • Bestem om prognostiske faktorer som tidligere er fastslått å være nyttige hos ubehandlede pasienter (dvs. plasmacellemerkingsindeks og multimedikamentresistens bestemt fra benmargsaspirater, serum beta 2-mikroglobulin og interleukin-6 reseptornivåer) korrelerer med objektiv og subjektiv respons og hendelsesfri. og total overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene.
  • Sammenlign toksisiteten til VAD med eller uten PSC 833.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter respons på tidligere behandling, tidligere doksorubicin og/eller vinkristin, tidligere autolog stamcelletransplantasjon i perifert blod og senter.

Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer:

  • Arm I: Den første gruppen får vinkristin, doksorubicin og deksametason (VAD). Pasienter får høyere dose vinkristin IV over 96 timer og høyere dose doksorubicin IV over 96 timer på dag 1-4 og oral deksametason daglig på dag 1-4 og 15-18.
  • Arm II: Den andre gruppen mottar VAD pluss oral PSC 833. Pasienter får oral PSC 833 hver 6. time som begynner på dag 1 og fortsetter i 20 doser. Pasienter får lavere dose vinkristin IV over 96 timer og lavere dose doksorubicin IV over 96 timer på dag 2-5 og oral deksametason daglig på dag 2-5 og 16-19.

Behandling i begge armer gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter fullføring av 2 kurer blir pasientene reevaluert, og de med stabil eller responderende sykdom fortsetter behandlingen i 2 kurer utover maksimal respons. Doxorubicin seponeres hos pasienter som får en maksimal livstidsdose, men som fortsatt har stabil eller responderende sykdom.

Pasientene følges hver 2. måned for overlevelse.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 360 pasienter vil bli påløpt for denne studien over omtrent 20 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Myelomatose i alle stadier bekreftet av:

    • Benmargsplasmacytose med minst 10 % plasmaceller, plater av plasmaceller eller biopsipåvist plasmacytose
    • Myelom (M) protein i serum og/eller urin

  • Målbar sykdom ved minst ett av følgende:

    • Serum M-komponent minst 1,0 g/dL ved elektroforese

      • Grunnlinjemåling ved nefelometri også, hvis den brukes til å følge respons
    • Urin M-protein utskillelse større enn 200 mg/24 timer ved elektroforese

  • Følgende anses ikke som målbare, men følges for svar:

    • Lytiske beinlesjoner
    • Benmargsplasmacytose
    • Anemi
    • Serum beta 2-mikroglobulin

  • Objektive bevis på progresjon med minst ett av følgende:

    • Økt serum M-protein (ved elektroforese med mindre M-spike mindre enn 1,5 g/dL)

      • Minst 50 % over laveste remisjonsnivå eller med minst 2 g/dL
      • Til mer enn 1,0 g/dL hvis eneste protein indikasjon på tilbakefall
      • Nefelometri kan brukes i stedet for elektroforese

    • Økt urin M-protein

      • Til 50 % over laveste nivå ELLER med 2 g/24 timer
      • Til mer enn 200 mg/24 timer
    • Definitivt nye lytiske beinlesjoner eller minst 50 % økning i størrelsen på eksisterende lesjoner (diskusjon med ECOG-studieleder kreves hvis eneste indikasjon på progresjon)

    • Økning i serum eller urin M-protein med 25 % til under 50 % (som ovenfor) pluss ett av følgende:

      • Serumkalsium større enn 12 mg/dL uten annen årsak

      • Hemoglobin redusert med mer enn 2,0 g/dL ikke tilskrevet kjemoterapi, interferonbehandling eller myelodysplastisk syndrom

        • Mindre enn 11 g/dL hos menn
        • Mindre enn 10 g/dL hos kvinner
      • Minst 50 % økning i benmargsplasmacytose

  • Svikt i tidligere cellegiftbehandling definert av ett av følgende:

    • Aldri svart
    • Tilbakefall innen 2 måneder etter siste behandling
    • Tilbakefall 2-12 måneder etter siste behandling etter initial respons

  • Tilstrekkelig tidligere kjemoterapi kreves, f.eks.

    • Minst 2 kurer med kombinasjonskjemoterapi (f.eks. VBMCP, VBAP, MP)

      • Tidligere vinkristin, doksorubicin og deksametason (VAD) tillatt

        • Ingen demonstrert resistens mot VAD
        • Minst 3 måneder siden forrige VAD
      • Kumulativ doksorubicindose ikke mer enn 250 mg/m2

      • Tidligere autolog stamcelletransplantasjon i perifert blod tillatt hvis utført før utvikling av medikamentresistens

        • Ingen tidligere allogen transplantasjon
  • Ingen ulmende myelom, lokalisert plasmacytom eller monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS)

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • 18 og over

Ytelsesstatus:

  • ECOG 0-3

Forventet levealder:

  • Minst 2 måneder

Hematopoetisk:

  • Absolutt nøytrofiltall minst 1000/mm^3
  • Blodplateantall minst 50 000/mm^3

Hepatisk:

  • Bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST mindre enn 1,5 ganger ULN
  • Ingen kronisk eller aktiv hepatitt eller cirrhose

Nyre:

  • Kreatinin mindre enn 3,0 mg/dL

Kardiovaskulær:

  • Utkastingsfraksjon minst 50 %
  • Ingen historie med kongestiv hjertesvikt
  • Ingen åpenbar angina til tross for medisinering
  • Ingen hjerteinfarkt innen 2 måneder
  • Ingen dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. trykk 200/110 eller høyere til tross for medisinering)

  • Ingen arytmi som krever terapi (dvs. vedvarende atriell eller ventrikulær arytmi eller multifokal for tidlig ventrikkelkontraksjon)

    • Digoksin for å kontrollere ventrikkelfrekvensen av atrieflimmer som har vært kronisk i mer enn 1 måned tillatt

Nevrologisk:

  • Ingen perifer nevropati med svakhet
  • Ingen cerebellar sykdom med ataksi

Gastrointestinale:

  • Tilstrekkelig gastrointestinal funksjon for å tillate absorpsjon av PSC 833
  • Ingen aktivt magesår

Annen:

  • Ingen overfølsomhet overfor PSC 833 eller ciklosporin
  • Ingen aktiv infeksjon
  • HIV-negativ
  • Ingen ukontrollert diabetes mellitus
  • Ingen andre malignitet innen de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen lokalisert kreft behandlet med kirurgi alene
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen andre alvorlige medisinske problemer med mindre stabilisert tilstrekkelig

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Tidligere biologisk terapi (f.eks. interferon) tillatt

Kjemoterapi:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 3 uker siden annen tidligere kjemoterapi (inkludert plicamycin)

Endokrin terapi:

  • Minst 2 uker siden høydose steroider (minst 100 mg/m2/dag prednison eller minst 40 mg/dag deksametason (inkludert steroider for hyperkalsemi)

Strålebehandling:

  • Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling unntatt begrenset strålebehandling til en enkelt benlesjon

Kirurgi:

  • Minst 4 uker siden forrige større operasjon

Annen:

  • Ingen samtidige antikoagulantia
  • Ingen samtidige legemidler kjent for å modulere konsentrasjonen av ciklosporin i blodet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Etterforskere

  • Studiestol: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Studiestol: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Studiestol: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Studiestol: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Studiestol: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 1997

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2003

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2003

Først lagt ut (Antatt)

9. juli 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere