联合化疗联合或不联合 PSC 833 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者
2023年6月14日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group
PSC-833 联合长春新碱、多柔比星和地塞米松 (PSC-833/VAD) 与单独使用 VAD 在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的 III 期研究
基本原理：化疗中使用的药物使用不同的方法来阻止肿瘤细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。 一些肿瘤对化疗药物产生耐药性。 将 PSC 833 与化疗相结合可能会降低对药物的耐药性，并允许杀死更多的肿瘤细胞。 目前尚不清楚联合化疗加 PSC 833 是否比单独联合化疗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者更有效。
目的：随机 III 期试验，比较联合化疗联合或不联合 PSC 833 在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的有效性。
研究概览
详细说明
目标：
- 比较接受长春新碱、多柔比星和地塞米松 (VAD) 联合或不联合 PSC 833 治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总生存期和客观缓解率。
- 比较接受这些方案治疗的患者的无事件生存期和主观反应。
- 将治疗结果与 p-糖蛋白表达相关联。
- 确定先前确定对未治疗患者有用的预后因素（即浆细胞标记指数和根据骨髓抽吸物确定的多药耐药性、血清 β2-微球蛋白和白细胞介素 6 受体水平）是否与客观和主观反应以及无事件相关以及接受这些方案治疗的患者的总生存期。
- 比较含或不含 PSC 833 的 VAD 的毒性。
大纲：这是一项随机、多中心研究。 根据对既往治疗的反应、既往多柔比星和/或长春新碱、既往自体外周血干细胞移植和中心对患者进行分层。
患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个：
- 第 I 组：第一组接受长春新碱、多柔比星和地塞米松 (VAD)。 患者在第 1-4 天接受超过 96 小时的高剂量长春新碱静脉注射和超过 96 小时的高剂量阿霉素静脉注射，并在第 1-4 天和第 15-18 天每天口服地塞米松。
- Arm II：第二组接受 VAD 加口服 PSC 833。 从第 1 天开始，患者每 6 小时接受一次口服 PSC 833，持续 20 剂。 患者在第 2-5 天接受持续 96 小时的低剂量长春新碱静脉注射和持续 96 小时的低剂量阿霉素静脉注射，并在第 2-5 天和第 16-19 天每天口服地塞米松。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，双臂的治疗每 4 周重复一次。 完成 2 个疗程后，对患者进行重新评估，病情稳定或有反应的患者在最大反应后继续治疗 2 个疗程。 在接受最大终生剂量但疾病稳定或有反应的患者中停用多柔比星。
每 2 个月随访一次患者的生存情况。
预计应计：本研究将在大约 20 个月内累计招募 360 名患者。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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New Brunswick
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Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 6ZB
- Moncton Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
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St. Catharines、Ontario、加拿大、L2R 5K3
- Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Windsor、Ontario、加拿大、N8W 2X3
- Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
- McGill University
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L-4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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California
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La Jolla、California、美国、92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242-1009
- Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset、New York、美国、11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset、New York、美国、11030
- Schneider Children's Hospital at North Shore
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse、New York、美国、13217
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1082
- Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38103
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401-3498
- Vermont Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
任何阶段的多发性骨髓瘤通过以下方式确认：
- 至少有 10% 浆细胞的骨髓浆细胞增多症、浆细胞片或活检证实的浆细胞增多症
- 血清和/或尿液中的骨髓瘤 (M) 蛋白
通过以下至少一项可测量的疾病：
电泳检测血清 M 成分至少为 1.0 g/dL
- 如果用于跟踪反应，也可以通过比浊法进行基线测量
- 电泳显示尿液 M 蛋白排泄量大于 200 mg/24 小时
以下内容不被认为是可衡量的，但会被遵循以进行响应：
- 溶骨性病变
- 骨髓浆细胞增多症
- 贫血
- 血清β2-微球蛋白
通过以下至少一项获得进展的客观证据：
血清 M 蛋白增加（通过电泳，除非 M 加标低于 1.5 g/dL）
- 至少比最低缓解水平高 50% 或至少 2 g/dL
- 超过 1.0 g/dL 如果仅指示复发的蛋白质
- 可以使用比浊法代替电泳
尿 M 蛋白升高
- 高于最低水平 50% 或 2 g/24 小时
- 大于 200 mg/24 小时
- 明确的新溶骨性病变或现有病变的大小至少增加 50%（如果仅表明进展，则需要与 ECOG 研究主席讨论）
血清或尿液 M 蛋白增加 25% 至 50% 以下（如上所述）加上以下情况之一：
- 无其他原因的血清钙大于 12 mg/dL
非化疗、干扰素治疗或骨髓增生异常综合征导致血红蛋白下降超过 2.0 g/dL
- 男性低于 11 g/dL
- 女性低于 10 g/dL
- 骨髓浆细胞增多至少增加 50%
先前的细胞毒性治疗失败由以下之一定义：
- 从未回应
- 上次治疗后 2 个月内复发
- 初始缓解后最后一次治疗后 2-12 个月复发
需要充分的预先化疗，例如：
至少 2 个疗程的联合化疗（例如，VBMCP、VBAP、MP）
允许先前使用长春新碱、多柔比星和地塞米松 (VAD)
- 没有表现出对 VAD 的抵抗力
- 自上次 VAD 以来至少 3 个月
- 阿霉素的累积剂量不超过 250 mg/m2
如果在产生耐药性之前进行，则允许先前的自体外周血干细胞移植
- 没有先前的同种异体移植
- 无冒烟型骨髓瘤、局限性浆细胞瘤或意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)
患者特征：
年龄：
- 18岁及以上
性能状态：
- 心电图 0-3
预期寿命：
- 至少2个月
造血：
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,000/mm^3
- 血小板计数至少 50,000/mm^3
肝脏：
- 胆红素低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST 小于 1.5 倍 ULN
- 无慢性或活动性肝炎或肝硬化
肾脏：
- 肌酐低于 3.0 mg/dL
心血管：
- 射血分数至少 50%
- 无充血性心力衰竭病史
- 服药后无明显心绞痛
- 2个月内无心肌梗塞
- 没有控制不佳的高血压（即尽管服用药物，压力仍为 200/110 或更高）
无需要治疗的心律失常（即持续的房性或室性心律失常或多灶性室性早搏）
- 地高辛控制房颤的心室率已慢性超过 1 个月允许
神经系统：
- 无周围神经病变伴无力
- 无小脑疾病伴共济失调
肠胃：
- 足够的胃肠功能允许 PSC 833 的吸收
- 无活动性消化性溃疡
其他：
- 对 PSC 833 或环孢菌素无超敏反应
- 无活动性感染
- 艾滋病毒阴性
- 没有不受控制的糖尿病
- 在过去 5 年内没有第二个恶性肿瘤，除了已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或其他仅通过手术治疗的局部癌症
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 除非足够稳定，否则没有其他严重的医疗问题
先前的同步治疗：
生物疗法：
- 允许先前的生物治疗（例如干扰素）
化疗：
- 见疾病特征
- 其他既往化疗（包括普利霉素）后至少 3 周
内分泌治疗：
- 自使用高剂量类固醇（至少 100 mg/m2/天泼尼松或至少 40 mg/天地塞米松（包括用于高钙血症的类固醇））后至少 2 周
放疗：
- 除了对单个骨病灶进行有限放疗外，距上次放疗至少 2 周
外科手术：
- 自上次大手术后至少 4 周
其他：
- 无并发抗凝剂
- 没有已知可调节环孢菌素血液浓度的并发药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Richard A. Larson, MD、University of Chicago
- 学习椅：William R. Friedenberg, MD、Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
- 学习椅：Karl H. Hanson, MD、Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
- 学习椅：Chaim Shustik, MD、Royal Victoria Hospital - Montreal
- 学习椅：Pieter Sonneveld, MD, PhD、University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
1997年6月30日
初级完成 (实际的)
2003年4月1日
研究注册日期
首次提交
1999年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2003年7月8日
首次发布 (估计的)
2003年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月14日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000065178
- E-1A95
- CAN-NCIC-MY8
- CLB-E1A95
- EORTC-E1A95/06971
- SWOG-E1A95
- CAN-NCIC-J1A95
- CLB-9596
- SWOG-S1A95
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地塞米松的临床试验
-
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-
Federal University of São PauloFaculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo未知