Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona z lub bez PSC 833 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

14 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Eastern Cooperative Oncology Group

BADANIE III FAZY PSC-833 W POŁĄCZENIU Z WINKRYSTYNĄ, DOKSORUBICYNĄ I DEKSAMETAZONEM (PSC-833/VAD) W KONTRASCIE Z SAMODZIELNYM VAD U PACJENTÓW Z NAWROTEM LUB ODPORNOŚCIĄ NA SZPICZAKA MNOGIEGO

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania podziałów komórek nowotworowych, tak aby przestawały rosnąć lub obumierały. Niektóre guzy stają się oporne na chemioterapię. Połączenie PSC 833 z chemioterapią może zmniejszyć oporność na lek i pozwolić na zabicie większej liczby komórek nowotworowych. Nie wiadomo jeszcze, czy chemioterapia skojarzona z PSC 833 jest skuteczniejsza niż sama chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

CEL: Randomizowane badanie III fazy mające na celu porównanie skuteczności chemioterapii skojarzonej z PSC 833 lub bez PSC 833 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Porównanie całkowitego przeżycia i odsetka obiektywnych odpowiedzi pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim leczonych winkrystyną, doksorubicyną i deksametazonem (VAD) z PSC 833 lub bez.
  • Porównaj przeżycie wolne od zdarzeń i subiektywną odpowiedź u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Skoreluj wynik leczenia z ekspresją p-glikoproteiny.
  • Określenie, czy czynniki prognostyczne, które wcześniej uznano za przydatne u nieleczonych pacjentów (tj. wskaźnik znakowania komórek plazmatycznych i oporność wielolekowa określona na podstawie aspiratów szpiku kostnego, poziomów beta 2-mikroglobuliny w surowicy i poziomu receptora dla interleukiny 6) korelują z obiektywną i subiektywną odpowiedzią oraz brakiem zdarzeń i całkowity czas przeżycia u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Porównaj toksyczność VAD z lub bez PSC 833.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według odpowiedzi na wcześniejsze leczenie, wcześniejszej doksorubicyny i/lub winkrystyny, wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej oraz ośrodka.

Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia:

  • Ramię I: Pierwsza grupa otrzymuje winkrystynę, doksorubicynę i deksametazon (VAD). Pacjenci otrzymują wyższą dawkę winkrystyny ​​IV przez 96 godzin i wyższą dawkę doksorubicyny IV przez 96 godzin w dniach 1-4 oraz doustny deksametazon codziennie w dniach 1-4 i 15-18.
  • Ramię II: Druga grupa otrzymuje VAD plus doustne PSC 833. Pacjenci otrzymują doustnie PSC 833 co 6 godzin, począwszy od pierwszego dnia i kontynuując przez 20 dawek. Pacjenci otrzymują mniejszą dawkę winkrystyny ​​dożylnie przez 96 godzin i niższą dawkę doksorubicyny dożylnie przez 96 godzin w dniach 2-5 oraz doustny deksametazon codziennie w dniach 2-5 i 16-19.

Leczenie w obu ramionach powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po ukończeniu 2 kursów pacjenci są poddawani ponownej ocenie, a pacjenci ze stabilną chorobą lub z odpowiedzią na leczenie kontynuują leczenie przez 2 kursy powyżej maksymalnej odpowiedzi. Doksorubicynę należy odstawić u pacjentów, którzy otrzymują maksymalną dawkę dożywotnią, ale nadal mają stabilną lub odpowiadającą na leczenie chorobę.

Pacjentów obserwuje się co 2 miesiące pod kątem przeżycia.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 360 ​​pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu przez około 20 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Szpiczak mnogi w dowolnym stadium potwierdzony przez:

    • Plazmocytoza szpiku kostnego z co najmniej 10% komórek plazmatycznych, arkuszy komórek plazmatycznych lub plazmocytoza potwierdzona biopsją
    • Białko szpiczaka (M) w surowicy i/lub moczu

  • Mierzalna choroba za pomocą co najmniej jednego z poniższych:

    • Składnik M surowicy co najmniej 1,0 g/dl metodą elektroforezy

      • Pomiar linii bazowej również za pomocą nefelometrii, jeśli jest używany do śledzenia odpowiedzi
    • Wydalanie białka M z moczem większe niż 200 mg/24 godziny metodą elektroforezy

  • Następujące elementy nie są uważane za mierzalne, ale są przestrzegane w celu uzyskania odpowiedzi:

    • Lityczne zmiany kostne
    • Plazmocytoza szpiku kostnego
    • Niedokrwistość
    • Surowica beta 2-mikroglobuliny

  • Obiektywne dowody progresji przez co najmniej jedno z poniższych:

    • Zwiększone stężenie białka M w surowicy (potwierdzone elektroforezą, chyba że skok M jest mniejszy niż 1,5 g/dl)

      • Co najmniej 50% powyżej najniższego poziomu remisji lub o co najmniej 2 g/dl
      • Do ponad 1,0 g/dl, jeśli jedynym wskaźnikiem nawrotu jest białko
      • Zamiast elektroforezy można zastosować nefelometrię

    • Zwiększone białko M w moczu

      • Do 50% powyżej najniższego poziomu LUB o 2 g/24 godziny
      • Do ponad 200 mg/24 godziny
    • Zdecydowane nowe lityczne zmiany kostne lub co najmniej 50% wzrost wielkości istniejących zmian (wymagana dyskusja z przewodniczącym badania ECOG, jeśli jedynym wskazaniem jest progresja)

    • Wzrost białka M w surowicy lub moczu o 25% do poniżej 50% (jak wyżej) plus jedno z poniższych:

      • Stężenie wapnia w surowicy większe niż 12 mg/dl bez innej przyczyny

      • Hemoglobina spadła o więcej niż 2,0 g/dl, co nie jest związane z chemioterapią, terapią interferonem lub zespołem mielodysplastycznym

        • Mniej niż 11 g/dl u mężczyzn
        • Mniej niż 10 g/dl u kobiet
      • Co najmniej 50% wzrost plazmocytozy szpiku kostnego

  • Niepowodzenie wcześniejszej terapii cytotoksycznej zdefiniowane przez jedno z poniższych:

    • Nigdy nie odpowiedziałem
    • Nawrót w ciągu 2 miesięcy od ostatniego leczenia
    • Nawrót 2-12 miesięcy po ostatnim leczeniu po początkowej odpowiedzi

  • Wymagana odpowiednia wcześniejsza chemioterapia, np.:

    • Co najmniej 2 kursy chemioterapii skojarzonej (np. VBMCP, VBAP, MP)

      • Dozwolone wcześniejsze podanie winkrystyny, doksorubicyny i deksametazonu (VAD).

        • Brak wykazanej odporności na VAD
        • Co najmniej 3 miesiące od poprzedniego VAD
      • Skumulowana dawka doksorubicyny nie większa niż 250 mg/m2

      • Dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej, jeśli wykonano go przed rozwinięciem się lekooporności

        • Brak wcześniejszego przeszczepu allogenicznego
  • Brak tlącego się szpiczaka, zlokalizowanego plazmocytomy lub gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu (MGUS)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

  • 18 lat i więcej

Stan wydajności:

  • ECOG 0-3

Długość życia:

  • Co najmniej 2 miesiące

hematopoetyczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 50 000/mm^3

Wątrobiany:

  • Bilirubina mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT mniejsza niż 1,5-krotność GGN
  • Brak przewlekłego lub czynnego zapalenia wątroby lub marskości wątroby

Nerkowy:

  • Kreatynina poniżej 3,0 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy:

  • Frakcja wyrzutowa co najmniej 50%
  • Brak historii zastoinowej niewydolności serca
  • Brak jawnej anginy pomimo leków
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy
  • Brak słabo kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie 200/110 lub wyższe pomimo leków)

  • Brak arytmii wymagającej leczenia (tj. utrzymująca się arytmia przedsionkowa lub komorowa lub wieloogniskowy przedwczesny skurcz komorowy)

    • Dozwolona jest digoksyna kontrolująca częstość komorową migotania przedsionków, które było przewlekłe przez ponad 1 miesiąc

neurologiczne:

  • Brak neuropatii obwodowej z osłabieniem
  • Brak choroby móżdżku z ataksją

żołądkowo-jelitowy:

  • Odpowiednia czynność przewodu pokarmowego umożliwiająca wchłanianie PSC 833
  • Brak czynnego wrzodu trawiennego

Inny:

  • Brak nadwrażliwości na PSC 833 lub cyklosporynę
  • Brak aktywnej infekcji
  • HIV-ujemny
  • Brak niekontrolowanej cukrzycy
  • Brak drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego zlokalizowanego raka leczonego wyłącznie chirurgicznie
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Żaden inny poważny problem medyczny, chyba że zostanie wystarczająco ustabilizowany

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

  • Dozwolona wcześniejsza terapia biologiczna (np. interferonem).

Chemoterapia:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 3 tygodnie od innej wcześniejszej chemioterapii (w tym plikamycyny)

Terapia hormonalna:

  • Co najmniej 2 tygodnie od przyjęcia dużych dawek steroidów (co najmniej 100 mg/m2/dobę prednizonu lub co najmniej 40 mg/dobę deksametazonu (w tym steroidy stosowane w hiperkalcemii)

Radioterapia:

  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, z wyjątkiem ograniczonej radioterapii do pojedynczej zmiany kostnej

Chirurgia:

  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji

Inny:

  • Brak jednoczesnych antykoagulantów
  • Brak leków jednocześnie wpływających na stężenie cyklosporyny we krwi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Krzesło do nauki: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Krzesło do nauki: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Krzesło do nauki: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Krzesło do nauki: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 1997

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2003

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2003

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 lipca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj