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Chemioterapia di combinazione con o senza PSC 833 nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

14 giugno 2023 aggiornato da: Eastern Cooperative Oncology Group

UNO STUDIO DI FASE III DEL PSC-833 IN COMBINAZIONE CON VINCRISTINA, DOXORUBICINA E DESAMETASONE (PSC-833/VAD) RISPETTO AL SOLO VAD IN PAZIENTI CON MIELOMA MULTIPLO RECIDIVATO O REFRATTARIO

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. Alcuni tumori diventano resistenti ai farmaci chemioterapici. La combinazione di PSC 833 con la chemioterapia può ridurre la resistenza al farmaco e consentire l'uccisione di più cellule tumorali. Non è ancora noto se la chemioterapia combinata più PSC 833 sia più efficace della sola chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.

SCOPO: studio randomizzato di fase III per confrontare l'efficacia della chemioterapia di combinazione con o senza PSC 833 nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Confrontare la sopravvivenza globale e il tasso di risposta obiettiva dei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario trattati con vincristina, doxorubicina e desametasone (VAD) con o senza PSC 833.
  • Confronta la sopravvivenza libera da eventi e la risposta soggettiva nei pazienti trattati con questi regimi.
  • Correlare l'esito del trattamento con l'espressione della p-glicoproteina.
  • Determinare se i fattori prognostici precedentemente ritenuti utili nei pazienti non trattati (ad es., indice di marcatura delle plasmacellule e resistenza multifarmaco determinata da aspirati di midollo osseo, livelli sierici di beta 2-microglobulina e recettore dell'interleuchina-6) correlano con la risposta oggettiva e soggettiva e senza eventi e la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questi regimi.
  • Confronta la tossicità del VAD con o senza PSC 833.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati per risposta al trattamento precedente, precedente doxorubicina e/o vincristina, precedente trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico e centro.

I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento:

  • Braccio I: il primo gruppo riceve vincristina, doxorubicina e desametasone (VAD). I pazienti ricevono una dose più alta di vincristina EV per 96 ore e una dose più alta di doxorubicina EV per 96 ore nei giorni 1-4 e desametasone per via orale ogni giorno nei giorni 1-4 e 15-18.
  • Braccio II: il secondo gruppo riceve VAD più PSC orale 833. I pazienti ricevono PSC 833 per via orale ogni 6 ore a partire dal giorno 1 e continuando per 20 dosi. I pazienti ricevono una dose inferiore di vincristina EV nell'arco di 96 ore e una dose inferiore di doxorubicina EV nell'arco di 96 ore nei giorni 2-5 e desametasone per via orale ogni giorno nei giorni 2-5 e 16-19.

Il trattamento in entrambi i bracci si ripete ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento di 2 cicli, i pazienti vengono rivalutati e quelli con malattia stabile o responsiva continuano il trattamento per 2 cicli oltre la massima risposta. La doxorubicina viene interrotta nei pazienti che ricevono una dose massima per tutta la vita ma hanno ancora una malattia stabile o che risponde.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per la sopravvivenza.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 360 pazienti verrà accumulato per questo studio nell'arco di circa 20 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Mieloma multiplo di qualsiasi stadio confermato da:

    • Plasmocitosi del midollo osseo con almeno il 10% di plasmacellule, fogli di plasmacellule o plasmocitosi comprovata da biopsia
    • Proteina del mieloma (M) nel siero e/o nelle urine

  • Malattia misurabile da almeno uno dei seguenti:

    • Componente M del siero almeno 1,0 g/dL mediante elettroforesi

      • Misurazione basale anche mediante nefelometria, se utilizzata per seguire la risposta
    • Escrezione urinaria di proteina M superiore a 200 mg/24 ore mediante elettroforesi

  • Quanto segue non è considerato misurabile ma viene seguito per la risposta:

    • Lesioni ossee litiche
    • Plasmocitosi del midollo osseo
    • Anemia
    • Beta 2-microglobulina sierica

  • Prove oggettive di progressione di almeno uno dei seguenti:

    • Aumento della proteina M sierica (mediante elettroforesi a meno che il picco M sia inferiore a 1,5 g/dL)

      • Almeno il 50% sopra il livello minimo di remissione o di almeno 2 g/dL
      • A più di 1,0 g/dL se unica indicazione proteica di recidiva
      • La nefelometria può essere utilizzata al posto dell'elettroforesi

    • Aumento della proteina M urinaria

      • Al 50% sopra il livello più basso OPPURE di 2 g/24 ore
      • A più di 200 mg/24 ore
    • Definite nuove lesioni ossee litiche o almeno un aumento del 50% delle dimensioni delle lesioni esistenti (necessaria discussione con il presidente dello studio ECOG se unica indicazione di progressione)

    • Aumento della proteina M sierica o urinaria dal 25% a meno del 50% (come sopra) più uno dei seguenti:

      • Calcemia superiore a 12 mg/dL senza altra causa

      • Emoglobina diminuita di oltre 2,0 g/dL non attribuita a chemioterapia, terapia con interferone o sindrome mielodisplastica

        • Meno di 11 g/dL negli uomini
        • Meno di 10 g/dL nelle donne
      • Almeno un aumento del 50% della plasmocitosi del midollo osseo

  • Fallimento della precedente terapia citotossica definito da uno dei seguenti:

    • Mai risposto
    • Recidiva entro 2 mesi dall'ultimo trattamento
    • Recidiva 2-12 mesi dopo l'ultimo trattamento dopo la risposta iniziale

  • È richiesta un'adeguata chemioterapia precedente, ad esempio:

    • Almeno 2 cicli di chemioterapia combinata (ad es. VBMCP, VBAP, MP)

      • Precedenti vincristina, doxorubicina e desametasone (VAD) consentiti

        • Nessuna resistenza dimostrata al VAD
        • Almeno 3 mesi dal precedente VAD
      • Dose cumulativa di doxorubicina non superiore a 250 mg/m2

      • Pregresso trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico consentito se eseguito prima dello sviluppo della resistenza ai farmaci

        • Nessun precedente trapianto allogenico
  • Assenza di mieloma latente, plasmocitoma localizzato o gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

  • 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

  • ECOG 0-3

Aspettativa di vita:

  • Almeno 2 mesi

Emopoietico:

  • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica di almeno 50.000/mm^3

Epatico:

  • Bilirubina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST inferiore a 1,5 volte ULN
  • Nessuna epatite o cirrosi cronica o attiva

Renale:

  • Creatinina inferiore a 3,0 mg/dL

Cardiovascolare:

  • Frazione di eiezione almeno 50%
  • Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia
  • Nessuna angina conclamata nonostante i farmaci
  • Nessun infarto del miocardio entro 2 mesi
  • Nessuna ipertensione scarsamente controllata (cioè pressione 200/110 o superiore nonostante i farmaci)

  • Nessuna aritmia che richieda terapia (cioè aritmia atriale o ventricolare sostenuta o contrazione ventricolare prematura multifocale)

    • Digossina per controllare la frequenza ventricolare della fibrillazione atriale che è stata cronica per più di 1 mese consentito

Neurologico:

  • Nessuna neuropatia periferica con debolezza
  • Nessuna malattia cerebellare con atassia

Gastrointestinale:

  • Funzione gastrointestinale adeguata per consentire l'assorbimento di PSC 833
  • Nessuna ulcera peptica attiva

Altro:

  • Nessuna ipersensibilità al PSC 833 o alla ciclosporina
  • Nessuna infezione attiva
  • HIV negativo
  • Nessun diabete mellito non controllato
  • Nessun secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto cancro della pelle non melanomatoso trattato curativamente, carcinoma in situ della cervice o altro cancro localizzato trattato con la sola chirurgia
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessun altro grave problema medico se non sufficientemente stabilizzato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

  • È consentita una precedente terapia biologica (ad esempio, interferone).

Chemioterapia:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 3 settimane dall'altra precedente chemioterapia (compresa la plicamicina)

Terapia endocrina:

  • Almeno 2 settimane dall'assunzione di alte dosi di steroidi (almeno 100 mg/m2/die di prednisone o almeno 40 mg/die di desametasone (compresi gli steroidi per l'ipercalcemia)

Radioterapia:

  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia eccetto la radioterapia limitata a una singola lesione ossea

Chirurgia:

  • Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore

Altro:

  • Nessun anticoagulante concomitante
  • Nessun farmaco concomitante noto per modulare le concentrazioni ematiche di ciclosporina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Investigatori

  • Cattedra di studio: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Cattedra di studio: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Cattedra di studio: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Cattedra di studio: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Cattedra di studio: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 1997

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2003

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2003

Primo Inserito (Stimato)

9 luglio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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