Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s nebo bez PSC 833 v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

14. června 2023 aktualizováno: Eastern Cooperative Oncology Group

STUDIE FÁZE III PSC-833 V KOMBINACI S VINKRISTINEM, DOXORUBICINEM A DEXAMETHAZONEM (PSC-833/VAD) VERSUS VAD SAMOSTATNĚ U PACIENTŮ S RELASPOVANÝM NEBO REFRAKTORNÍM MNOHOČETNÝM MYELOMEM

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Některé nádory se stávají odolnými vůči chemoterapeutickým lékům. Kombinace PSC 833 s chemoterapií může snížit rezistenci vůči léku a umožnit zabití více nádorových buněk. Dosud není známo, zda je kombinovaná chemoterapie plus PSC 833 účinnější než samotná kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

ÚČEL: Randomizovaná studie fáze III k porovnání účinnosti kombinované chemoterapie s nebo bez PSC 833 při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Porovnejte celkové přežití a míru objektivní odpovědi u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem léčených vinkristinem, doxorubicinem a dexamethasonem (VAD) s nebo bez PSC 833.
  • Porovnejte přežití bez příhody a subjektivní odpověď u pacientů léčených těmito režimy.
  • Korelujte výsledek léčby s expresí p-glykoproteinu.
  • Zjistěte, zda prognostické faktory dříve určené jako užitečné u neléčených pacientů (tj. index značení plazmatických buněk a multirezistence stanovená z aspirátů kostní dřeně, sérový beta 2-mikroglobulin a hladiny receptoru interleukinu-6) korelují s objektivní a subjektivní odpovědí a bez příhod a celkové přežití u pacientů léčených těmito režimy.
  • Porovnejte toxicitu VAD s nebo bez PSC 833.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle odpovědi na předchozí léčbu, předchozí doxorubicin a/nebo vinkristin, předchozí autologní transplantaci kmenových buněk z periferní krve a centrum.

Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen:

  • Rameno I: První skupina dostává vinkristin, doxorubicin a dexamethason (VAD). Pacienti dostávají vyšší dávku vinkristinu IV po dobu 96 hodin a vyšší dávku doxorubicinu IV po dobu 96 hodin ve dnech 1-4 a perorální dexamethason denně ve dnech 1-4 a 15-18.
  • Rameno II: Druhá skupina dostává VAD plus orální PSC 833. Pacienti dostávají perorálně PSC 833 každých 6 hodin počínaje dnem 1 a pokračují 20 dávkami. Pacienti dostávají nižší dávku vinkristinu IV po dobu 96 hodin a nižší dávku doxorubicinu IV po dobu 96 hodin ve dnech 2-5 a perorální dexamethason denně ve dnech 2-5 a 16-19.

Léčba v obou ramenech se opakuje každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení 2 cyklů jsou pacienti přehodnoceni a pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračují v léčbě 2 cykly nad maximální odpověď. Doxorubicin se přeruší u pacientů, kteří dostávají maximální celoživotní dávku, ale stále mají stabilní nebo odpovídající onemocnění.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce kvůli přežití.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 360 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během přibližně 20 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Mnohočetný myelom jakéhokoli stadia potvrzený:

    • Plazmocytóza kostní dřeně s alespoň 10 % plazmatických buněk, pláty plazmatických buněk nebo biopsií prokázaná plazmocytóza
    • Myelomový (M) protein v séru a/nebo moči

  • Onemocnění měřitelné alespoň jedním z následujících:

    • Sérová M-složka alespoň 1,0 g/dl elektroforézou

      • Měření základní linie také nefelometrií, pokud je použito ke sledování odezvy
    • Vylučování M-proteinu močí vyšší než 200 mg/24 hodin elektroforézou

  • Následující se nepovažují za měřitelné, ale jako odpověď se řídí:

    • Lytické kostní léze
    • Plazmocytóza kostní dřeně
    • Anémie
    • Sérový beta 2-mikroglobulin

  • Objektivní důkaz progrese alespoň jedním z následujících:

    • Zvýšený sérový M-protein (pomocí elektroforézy, pokud M-spike méně než 1,5 g/dl)

      • Alespoň 50 % nad nejnižší úrovní remise nebo alespoň o 2 g/dl
      • Na více než 1,0 g/dl, pokud jediný protein indikuje relaps
      • Místo elektroforézy lze použít nefelometrii

    • Zvýšený M-protein v moči

      • Na 50 % nad nejnižší úrovní NEBO o 2 g/24 hodin
      • Na více než 200 mg/24 hodin
    • Jednoznačné nové lytické kostní léze nebo alespoň 50% nárůst velikosti stávajících lézí (pokud je jediným náznakem progrese, je nutná diskuse s předsedou studie ECOG)

    • Zvýšení M-proteinu v séru nebo moči o 25 % až pod 50 % (jak je uvedeno výše) plus jeden z následujících:

      • Sérový vápník vyšší než 12 mg/dl bez jiné příčiny

      • Hemoglobin se snížil o více než 2,0 g/dl, což není způsobeno chemoterapií, interferonovou léčbou nebo myelodysplastickým syndromem

        • Méně než 11 g/dl u mužů
        • Méně než 10 g/dl u žen
      • Nejméně 50% zvýšení plazmocytózy kostní dřeně

  • Selhání předchozí cytotoxické terapie definované jedním z následujících:

    • Nikdy neodpověděl
    • Recidiva do 2 měsíců od poslední léčby
    • Recidiva 2-12 měsíců po poslední léčbě po počáteční odpovědi

  • Nutná předchozí adekvátní chemoterapie, např.:

    • Alespoň 2 cykly kombinované chemoterapie (např. VBMCP, VBAP, MP)

      • Předchozí vinkristin, doxorubicin a dexamethason (VAD) povoleny

        • Žádná prokázaná rezistence vůči VAD
        • Minimálně 3 měsíce od předchozího VAD
      • Kumulativní dávka doxorubicinu ne více než 250 mg/m2

      • Předchozí autologní transplantace kmenových buněk periferní krve je povolena, pokud byla provedena před rozvojem rezistence na léčivo

        • Žádná předchozí alogenní transplantace
  • Žádný doutnající myelom, lokalizovaný plazmocytom nebo monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

  • 18 a více

Stav výkonu:

  • ECOG 0-3

Délka života:

  • Minimálně 2 měsíce

Hematopoetický:

  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 50 000/mm^3

Jaterní:

  • Bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST méně než 1,5krát ULN
  • Žádná chronická nebo aktivní hepatitida nebo cirhóza

Renální:

  • Kreatinin méně než 3,0 mg/dl

Kardiovaskulární:

  • Ejekční frakce alespoň 50 %
  • Bez anamnézy městnavého srdečního selhání
  • Žádná zjevná angina pectoris i přes léky
  • Žádný infarkt myokardu do 2 měsíců
  • Žádná špatně kontrolovaná hypertenze (tj. tlak 200/110 nebo vyšší navzdory medikaci)

  • Žádná arytmie nevyžadující terapii (tj. trvalá síňová nebo komorová arytmie nebo multifokální předčasná komorová kontrakce)

    • Povolen digoxin ke kontrole komorové frekvence fibrilace síní, která byla chronická déle než 1 měsíc

Neurologické:

  • Žádná periferní neuropatie se slabostí
  • Žádné cerebelární onemocnění s ataxií

Gastrointestinální:

  • Přiměřená gastrointestinální funkce umožňující absorpci PSC 833
  • Žádný aktivní peptický vřed

Jiný:

  • Žádná přecitlivělost na PSC 833 nebo cyklosporin
  • Žádná aktivní infekce
  • HIV negativní
  • Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Žádná druhá malignita za posledních 5 let kromě kurativního léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného lokalizovaného karcinomu léčeného pouze chirurgickým zákrokem
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádný jiný vážný zdravotní problém, pokud není dostatečně stabilizovaný

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

  • Předchozí biologická léčba (např. interferon) povolena

Chemoterapie:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 3 týdny od jiné předchozí chemoterapie (včetně plicamycinu)

Endokrinní terapie:

  • Nejméně 2 týdny po podání vysokých dávek steroidů (nejméně 100 mg/m2/den prednisonu nebo alespoň 40 mg/den dexametazonu (včetně steroidů pro hyperkalcémii)

Radioterapie:

  • Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie s výjimkou omezené radioterapie na jednu kostní lézi

Chirurgická operace:

  • Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace

Jiný:

  • Žádná souběžná antikoagulancia
  • Nejsou známy žádné souběžné léky, které by modulovaly koncentrace cyklosporinu v krvi

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eastern Cooperative Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Studijní židle: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Studijní židle: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Studijní židle: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Studijní židle: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 1997

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2003

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. července 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit