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Chimiothérapie combinée avec ou sans PSC 833 dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

14 juin 2023 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group

UNE ÉTUDE DE PHASE III SUR LE PSC-833 EN ASSOCIATION AVEC LA VINCRISTINE, LA DOXORUBICINE ET LA DEXAMÉTHASONE (PSC-833/VAD) VERSUS LE VAD SEUL CHEZ DES PATIENTS AYANT UN MYÉLOME MULTIPLE RÉCIDITANT OU RÉFRACTAIRE

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Certaines tumeurs deviennent résistantes aux médicaments de chimiothérapie. L'association du PSC 833 à la chimiothérapie peut réduire la résistance au médicament et permettre la destruction d'un plus grand nombre de cellules tumorales. On ne sait pas encore si la chimiothérapie combinée plus PSC 833 est plus efficace que la chimiothérapie combinée seule dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.

OBJECTIF: Essai de phase III randomisé pour comparer l'efficacité de la chimiothérapie combinée avec ou sans PSC 833 dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Comparez la survie globale et le taux de réponse objective des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire traités par vincristine, doxorubicine et dexaméthasone (VAD) avec ou sans PSC 833.
  • Comparer la survie sans événement et la réponse subjective chez les patients traités avec ces régimes.
  • Corréler le résultat du traitement avec l'expression de la glycoprotéine p.
  • Déterminer si les facteurs pronostiques précédemment déterminés comme étant utiles chez les patients non traités (c'est-à-dire l'indice de marquage des plasmocytes et la multirésistance déterminée à partir des aspirats de moelle osseuse, des taux sériques de bêta 2-microglobuline et de récepteur de l'interleukine-6) sont en corrélation avec la réponse objective et subjective et sans événement et la survie globale chez les patients traités avec ces régimes.
  • Comparez la toxicité du VAD avec ou sans PSC 833.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction de la réponse au traitement antérieur, de la doxorubicine et/ou de la vincristine antérieures, de la greffe autologue antérieure de cellules souches du sang périphérique et du centre.

Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement :

  • Bras I : Le premier groupe reçoit de la vincristine, de la doxorubicine et de la dexaméthasone (VAD). Les patients reçoivent une dose plus élevée de vincristine IV pendant 96 heures et une dose plus élevée de doxorubicine IV pendant 96 heures les jours 1 à 4 et de la dexaméthasone orale quotidiennement les jours 1 à 4 et 15 à 18.
  • Bras II : Le deuxième groupe reçoit le VAD plus le PSC 833 oral. Les patients reçoivent du PSC 833 par voie orale toutes les 6 heures en commençant le jour 1 et en continuant pendant 20 doses. Les patients reçoivent une dose plus faible de vincristine IV pendant 96 heures et une dose plus faible de doxorubicine IV pendant 96 heures les jours 2 à 5 et de la dexaméthasone orale quotidiennement les jours 2 à 5 et 16 à 19.

Le traitement dans les deux bras se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après l'achèvement de 2 cycles, les patients sont réévalués et ceux dont la maladie est stable ou répondeuse continuent le traitement pendant 2 cycles au-delà de la réponse maximale. La doxorubicine est interrompue chez les patients qui reçoivent une dose maximale à vie mais qui ont toujours une maladie stable ou qui répond.

Les patients sont suivis tous les 2 mois pour la survie.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 360 patients seront comptabilisés pour cette étude sur environ 20 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Myélome multiple de tout stade confirmé par :

    • Plasmocytose de la moelle osseuse avec au moins 10 % de plasmocytes, feuillets de plasmocytes ou plasmocytose prouvée par biopsie
    • Protéine du myélome (M) dans le sérum et/ou l'urine

  • Maladie mesurable par au moins un des éléments suivants :

    • Composant M sérique d'au moins 1,0 g/dL par électrophorèse

      • Mesure de base par néphélométrie également, si elle est utilisée pour suivre la réponse
    • Excrétion urinaire de protéine M supérieure à 200 mg/24 heures par électrophorèse

  • Les éléments suivants ne sont pas considérés comme mesurables mais sont suivis pour la réponse :

    • Lésions osseuses lytiques
    • Plasmocytose médullaire
    • Anémie
    • Bêta 2-microglobuline sérique

  • Preuve objective de progression par au moins un des éléments suivants :

    • Augmentation de la protéine M sérique (par électrophorèse sauf si le pic M est inférieur à 1,5 g/dL)

      • Au moins 50 % au-dessus du niveau de rémission le plus bas ou d'au moins 2 g/dL
      • À plus de 1,0 g/dL si seule indication protéique de rechute
      • La néphélométrie peut être utilisée à la place de l'électrophorèse

    • Augmentation de la protéine M urinaire

      • Jusqu'à 50 % au-dessus du niveau le plus bas OU de 2 g/24 heures
      • À plus de 200 mg/24 heures
    • Nouvelles lésions osseuses lytiques définitives ou augmentation d'au moins 50 % de la taille des lésions existantes (discussion avec le président de l'étude ECOG requise si seule indication de progression)

    • Augmentation de la protéine M sérique ou urinaire de 25 % à moins de 50 % (comme ci-dessus) plus l'un des éléments suivants :

      • Calcium sérique supérieur à 12 mg/dL sans autre cause

      • Diminution de l'hémoglobine de plus de 2,0 g/dL non attribuée à la chimiothérapie, à l'interféron ou à un syndrome myélodysplasique

        • Moins de 11 g/dL chez les hommes
        • Moins de 10 g/dL chez les femmes
      • Augmentation d'au moins 50 % de la plasmocytose de la moelle osseuse

  • Échec d'un traitement cytotoxique antérieur défini par l'un des éléments suivants :

    • Jamais répondu
    • Rechute dans les 2 mois suivant le dernier traitement
    • Rechute 2 à 12 mois après le dernier traitement après la réponse initiale

  • Chimiothérapie préalable adéquate requise, par exemple :

    • Au moins 2 cycles de chimiothérapie combinée (par exemple, VBMCP, VBAP, MP)

      • Vincristine, doxorubicine et dexaméthasone (VAD) préalables autorisés

        • Aucune résistance démontrée à la VAD
        • Au moins 3 mois depuis la précédente VAD
      • Dose cumulée de doxorubicine pas plus de 250 mg/m2

      • Une greffe autologue antérieure de cellules souches du sang périphérique est autorisée si elle est effectuée avant le développement d'une résistance aux médicaments

        • Aucune greffe allogénique antérieure
  • Pas de myélome indolent, de plasmocytome localisé ou de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

  • 18 et plus

Statut de performance:

  • ECOG 0-3

Espérance de vie:

  • Au moins 2 mois

Hématopoïétique :

  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 50 000/mm^3

Hépatique:

  • Bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST moins de 1,5 fois la LSN
  • Pas d'hépatite ou de cirrhose chronique ou active

Rénal:

  • Créatinine inférieure à 3,0 mg/dL

Cardiovasculaire:

  • Fraction d'éjection d'au moins 50 %
  • Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
  • Pas d'angine manifeste malgré les médicaments
  • Pas d'infarctus du myocarde dans les 2 mois
  • Pas d'hypertension mal contrôlée (c'est-à-dire une pression de 200/110 ou plus malgré les médicaments)

  • Aucune arythmie nécessitant un traitement (c'est-à-dire une arythmie auriculaire ou ventriculaire soutenue ou une contraction ventriculaire prématurée multifocale)

    • Digoxine pour contrôler la fréquence ventriculaire de la fibrillation auriculaire chronique depuis plus d'un mois autorisé

Neurologique :

  • Pas de neuropathie périphérique avec faiblesse
  • Pas de maladie cérébelleuse avec ataxie

Gastro-intestinal :

  • Fonction gastro-intestinale adéquate pour permettre l'absorption de PSC 833
  • Pas d'ulcère peptique actif

Autre:

  • Pas d'hypersensibilité au PSC 833 ou à la cyclosporine
  • Pas d'infection active
  • VIH négatif
  • Pas de diabète sucré non contrôlé
  • Pas de seconde tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux traité curativement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un autre cancer localisé traité par chirurgie seule
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun autre problème médical grave à moins d'être suffisamment stabilisé

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

  • Traitement biologique antérieur (p. ex., interféron) autorisé

Chimiothérapie:

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 3 semaines depuis une autre chimiothérapie antérieure (y compris la plicamycine)

Thérapie endocrinienne :

  • Au moins 2 semaines depuis une forte dose de stéroïdes (au moins 100 mg/m2/jour de prednisone ou au moins 40 mg/jour de dexaméthasone (y compris les stéroïdes pour l'hypercalcémie)

Radiothérapie:

  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente, sauf radiothérapie limitée à une seule lésion osseuse

Chirurgie:

  • Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente

Autre:

  • Pas d'anticoagulants concomitants
  • Aucun médicament concomitant connu pour moduler les concentrations sanguines de cyclosporine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Chaise d'étude: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Chaise d'étude: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Chaise d'étude: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Chaise d'étude: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 1997

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2003

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2003

Première publication (Estimé)

9 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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