Kombinationschemotherapie mit oder ohne PSC 833 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Multiples Myelom in jedem Stadium, bestätigt durch:

  • Knochenmarksplasmozytose mit mindestens 10 % Plasmazellen, Plasmazellschichten oder durch Biopsie nachgewiesene Plasmazytose
  • Myelom (M)-Protein im Serum und/oder Urin

• Messbare Krankheit durch mindestens einen der folgenden Punkte:

  • Serum-M-Komponente mindestens 1,0 g/dl gemäß Elektrophorese

    • Baseline-Messung auch durch Nephelometrie, wenn diese zur Verfolgung der Reaktion verwendet wird
  • M-Protein-Ausscheidung im Urin über 200 mg/24 Stunden durch Elektrophorese

• Folgendes gilt nicht als messbar, wird aber zur Reaktion befolgt:

  • Lytische Knochenläsionen
  • Knochenmarksplasmozytose
  • Anämie
  • Serum-Beta-2-Mikroglobulin

• Objektiver Nachweis einer Progression durch mindestens einen der folgenden Punkte:

  • Erhöhtes Serum-M-Protein (durch Elektrophorese, sofern der M-Spitze nicht weniger als 1,5 g/dl beträgt)

    • Mindestens 50 % über dem niedrigsten Remissionswert oder um mindestens 2 g/dl
    • Auf mehr als 1,0 g/dL, wenn alleiniges Protein Anzeichen eines Rückfalls ist
    • Anstelle der Elektrophorese kann auch Nephelometrie verwendet werden

  • Erhöhtes M-Protein im Urin

    • Bis 50 % über dem niedrigsten Wert ODER um 2 g/24 Stunden
    • Auf mehr als 200 mg/24 Stunden
  • Definitiv neue lytische Knochenläsionen oder eine mindestens 50-prozentige Vergrößerung bestehender Läsionen (Besprechung mit ECOG-Studienleiter erforderlich, wenn alleiniger Hinweis auf eine Progression vorliegt)

  • Anstieg des Serum- oder Urin-M-Proteins um 25 % bis unter 50 % (wie oben) plus eines der folgenden Symptome:

    • Serumkalzium über 12 mg/dl ohne andere Ursache

    • Der Hämoglobinwert sank um mehr als 2,0 g/dl, was nicht auf eine Chemotherapie, Interferontherapie oder ein myelodysplastisches Syndrom zurückzuführen ist

      • Bei Männern weniger als 11 g/dl
      • Weniger als 10 g/dl bei Frauen
    • Mindestens 50-prozentiger Anstieg der Knochenmarksplasmozytose

• Versagen einer vorherigen zytotoxischen Therapie, definiert durch einen der folgenden Punkte:

  • Habe nie geantwortet
  • Rückfall innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Behandlung
  • Rückfall 2–12 Monate nach der letzten Behandlung nach anfänglichem Ansprechen

• Eine angemessene vorherige Chemotherapie ist erforderlich, z. B.:

  • Mindestens 2 Kurse einer Kombinationschemotherapie (z. B. VBMCP, VBAP, MP)

    • Zuvor waren Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason (VAD) zulässig

      • Keine nachgewiesene Resistenz gegen VAD
      • Mindestens 3 Monate seit der letzten VAD
    • Die kumulative Doxorubicin-Dosis beträgt nicht mehr als 250 mg/m2

    • Eine vorherige autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen ist zulässig, wenn sie vor der Entwicklung einer Arzneimittelresistenz durchgeführt wird

      • Keine vorherige allogene Transplantation
• Kein schwelendes Myelom, lokalisiertes Plasmozytom oder monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS)

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• ECOG 0-3

Lebenserwartung:

• Mindestens 2 Monate

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 50.000/mm^3

Leber:

• Bilirubin weniger als das 1,5-fache des oberen Normalwerts (ULN)
• AST weniger als das 1,5-fache des ULN
• Keine chronische oder aktive Hepatitis oder Zirrhose

Nieren:

• Kreatinin unter 3,0 mg/dl

Herz-Kreislauf:

• Auswurfanteil mindestens 50 %
• Keine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz
• Keine offensichtliche Angina pectoris trotz Medikamenten
• Kein Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten
• Kein schlecht kontrollierter Bluthochdruck (d. h. Druck 200/110 oder höher trotz Medikamenten)

• Keine therapiebedürftige Arrhythmie (d. h. anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmie oder multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktion)

  • Digoxin zur Kontrolle der ventrikulären Frequenz von Vorhofflimmern, das seit mehr als einem Monat chronisch ist, ist zulässig

Neurologisch:

• Keine periphere Neuropathie mit Schwäche
• Keine Kleinhirnerkrankung mit Ataxie

Magen-Darm:

• Ausreichende Magen-Darm-Funktion, um die Aufnahme von PSC 833 zu ermöglichen
• Kein aktives Magengeschwür

Andere:

• Keine Überempfindlichkeit gegen PSC 833 oder Ciclosporin
• Keine aktive Infektion
• HIV-negativ
• Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
• Keine zweite bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht melanomatösem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen lokalisierten Krebserkrankungen, die nur durch eine Operation behandelt wurden
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kein anderes ernstes medizinisches Problem, sofern nicht ausreichend stabilisiert

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Eine vorherige biologische Therapie (z. B. Interferon) ist zulässig

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit einer anderen vorherigen Chemotherapie (einschließlich Plicamycin)

Endokrine Therapie:

• Mindestens 2 Wochen seit der Einnahme hochdosierter Steroide (mindestens 100 mg/m2/Tag Prednison oder mindestens 40 mg/Tag Dexamethason (einschließlich Steroide gegen Hyperkalzämie)

Strahlentherapie:

• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie, mit Ausnahme einer begrenzten Strahlentherapie einer einzelnen Knochenläsion

Operation:

• Mindestens 4 Wochen seit der letzten größeren Operation

Andere:

• Keine gleichzeitigen Antikoagulanzien
• Es sind keine gleichzeitigen Arzneimittel bekannt, die die Ciclosporin-Blutkonzentration modulieren