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Quimioterapia combinada con o sin PSC 833 en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

14 de junio de 2023 actualizado por: Eastern Cooperative Oncology Group

UN ESTUDIO DE FASE III DE PSC-833 EN COMBINACIÓN CON VINCRISTINA, DOXORRUBICINA Y DEXAMETASONA (PSC-833/VAD) VERSUS VAD SOLO EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE RECURRENTE O REFRACTARIO

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. Algunos tumores se vuelven resistentes a los medicamentos de quimioterapia. La combinación de PSC 833 con quimioterapia puede reducir la resistencia al fármaco y permitir que se eliminen más células tumorales. Todavía no se sabe si la quimioterapia combinada más PSC 833 es más eficaz que la quimioterapia combinada sola en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.

PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la eficacia de la quimioterapia combinada con o sin PSC 833 en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Compare la supervivencia general y la tasa de respuesta objetiva de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con vincristina, doxorrubicina y dexametasona (VAD) con o sin PSC 833.
  • Compare la supervivencia libre de eventos y la respuesta subjetiva en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Correlacione el resultado del tratamiento con la expresión de glicoproteína p.
  • Determinar si los factores pronósticos previamente determinados como útiles en pacientes no tratados (es decir, el índice de marcaje de células plasmáticas y la resistencia a múltiples fármacos determinada a partir de aspirados de médula ósea, beta 2-microglobulina sérica y niveles de receptor de interleucina-6) se correlacionan con la respuesta objetiva y subjetiva y la ausencia de eventos. y la supervivencia global en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Compare la toxicidad de VAD con o sin PSC 833.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la respuesta al tratamiento previo, la doxorrubicina o la vincristina previas, el trasplante autólogo previo de células madre de sangre periférica y el centro.

Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento:

  • Brazo I: El primer grupo recibe vincristina, doxorrubicina y dexametasona (VAD). Los pacientes reciben dosis más altas de vincristina IV durante 96 horas y dosis más altas de doxorrubicina IV durante 96 horas en los días 1 a 4 y dexametasona oral diariamente en los días 1 a 4 y 15 a 18.
  • Brazo II: El segundo grupo recibe VAD más PSC 833 oral. Los pacientes reciben PSC 833 por vía oral cada 6 horas a partir del día 1 y continúan durante 20 dosis. Los pacientes reciben dosis más bajas de vincristina IV durante 96 horas y dosis más bajas de doxorrubicina IV durante 96 horas en los días 2 a 5 y dexametasona oral diariamente en los días 2 a 5 y 16 a 19.

El tratamiento en ambos brazos se repite cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de completar 2 ciclos, los pacientes son reevaluados y aquellos con enfermedad estable o que responde continúan el tratamiento durante 2 ciclos más allá de la respuesta máxima. La doxorrubicina se suspende en pacientes que reciben una dosis máxima de por vida pero que todavía tienen una enfermedad estable o que responde.

Los pacientes son seguidos cada 2 meses para la supervivencia.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 360 ​​pacientes para este estudio durante aproximadamente 20 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Canadá, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Canadá, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Mieloma múltiple de cualquier etapa confirmado por:

    • Plasmacitosis de médula ósea con al menos un 10 % de células plasmáticas, láminas de células plasmáticas o plasmocitosis comprobada por biopsia
    • Proteína de mieloma (M) en suero y/u orina

  • Enfermedad medible por al menos uno de los siguientes:

    • Componente M sérico al menos 1,0 g/dL por electroforesis

      • Medición inicial por nefelometría también, si se usa para seguir la respuesta
    • Excreción de proteína M en orina superior a 200 mg/24 horas por electroforesis

  • Los siguientes no se consideran medibles, pero se siguen para la respuesta:

    • Lesiones óseas líticas
    • Plasmacitosis de médula ósea
    • Anemia
    • Beta 2-microglobulina sérica

  • Evidencia objetiva de progresión en al menos uno de los siguientes:

    • Aumento de la proteína M sérica (por electroforesis a menos que el pico M sea inferior a 1,5 g/dL)

      • Al menos un 50 % por encima del nivel de remisión más bajo o al menos 2 g/dL
      • A más de 1,0 g/dL si la única proteína indica recaída
      • Se puede usar nefelometría en lugar de electroforesis.

    • Aumento de la proteína M en la orina

      • Al 50% por encima del nivel más bajo O por 2 g/24 horas
      • A más de 200 mg/24 horas
    • Nuevas lesiones óseas líticas definitivas o al menos un 50 % de aumento en el tamaño de las lesiones existentes (se requiere discusión con el presidente del estudio ECOG si la única indicación de progresión)

    • Aumento de la proteína M en suero u orina en un 25 % a menos del 50 % (como se indicó anteriormente) más uno de los siguientes:

      • Calcio sérico superior a 12 mg/dL sin otra causa

      • Disminución de la hemoglobina en más de 2,0 g/dl no atribuida a quimioterapia, terapia con interferón o síndrome mielodisplásico

        • Menos de 11 g/dL en hombres
        • Menos de 10 g/dL en mujeres
      • Al menos un 50% de aumento en la plasmocitosis de la médula ósea

  • Fracaso de la terapia citotóxica previa definida por uno de los siguientes:

    • nunca respondió
    • Recaída dentro de los 2 meses del último tratamiento
    • Recaído 2-12 meses después del último tratamiento después de la respuesta inicial

  • Se requiere quimioterapia previa adecuada, por ejemplo:

    • Al menos 2 ciclos de quimioterapia combinada (p. ej., VBMCP, VBAP, MP)

      • Se permiten vincristina, doxorrubicina y dexametasona (VAD) previas

        • Sin resistencia demostrada a VAD
        • Al menos 3 meses desde VAD anterior
      • Dosis acumulativa de doxorrubicina no más de 250 mg/m2

      • Se permite el trasplante autólogo previo de células madre de sangre periférica si se realizó antes del desarrollo de resistencia a los medicamentos

        • Sin trasplante alogénico previo
  • Sin mieloma latente, plasmocitoma localizado o gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

  • mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

  • ECOG 0-3

Esperanza de vida:

  • Al menos 2 meses

hematopoyético:

  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3

Hepático:

  • Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST menos de 1,5 veces ULN
  • Sin hepatitis o cirrosis crónica o activa

Renal:

  • Creatinina inferior a 3,0 mg/dL

Cardiovascular:

  • Fracción de eyección al menos 50%
  • Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
  • Sin angina manifiesta a pesar de la medicación
  • Sin infarto de miocardio en 2 meses
  • Sin hipertensión mal controlada (es decir, presión 200/110 o superior a pesar de la medicación)

  • Ninguna arritmia que requiera tratamiento (es decir, arritmia auricular o ventricular sostenida o contracción ventricular prematura multifocal)

    • Digoxina para controlar la frecuencia ventricular de la fibrilación auricular crónica durante más de 1 mes permitida

neurológico:

  • Sin neuropatía periférica con debilidad.
  • Sin enfermedad cerebelosa con ataxia

Gastrointestinal:

  • Función gastrointestinal adecuada para permitir la absorción de PSC 833
  • Sin úlcera péptica activa

Otro:

  • Sin hipersensibilidad a PSC 833 o ciclosporina
  • Sin infección activa
  • VIH negativo
  • Sin diabetes mellitus no controlada
  • Sin segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente, carcinoma in situ del cuello uterino u otro cáncer localizado tratado con cirugía sola
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Ningún otro problema médico grave a menos que esté suficientemente estabilizado

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

  • Terapia biológica previa (p. ej., interferón) permitida

Quimioterapia:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Al menos 3 semanas desde otra quimioterapia previa (incluyendo plicamicina)

Terapia endocrina:

  • Al menos 2 semanas desde dosis altas de esteroides (al menos 100 mg/m2/día de prednisona o al menos 40 mg/día de dexametasona (incluidos los esteroides para la hipercalcemia)

Radioterapia:

  • Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa, excepto radioterapia limitada a una sola lesión ósea

Cirugía:

  • Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior

Otro:

  • Sin anticoagulantes concurrentes
  • No se conocen fármacos concurrentes que modulen las concentraciones sanguíneas de ciclosporina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eastern Cooperative Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Investigadores

  • Silla de estudio: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Silla de estudio: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Silla de estudio: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Silla de estudio: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Silla de estudio: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 1997

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2003

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2003

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de julio de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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