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Quimioterapia combinada com ou sem PSC 833 no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

14 de junho de 2023 atualizado por: Eastern Cooperative Oncology Group

UM ESTUDO DE FASE III DE PSC-833 EM COMBINAÇÃO COM VINCRISTINA, DOXORUBICINA E DEXAMETASONA (PSC-833/VAD) VERSUS VAD SOZINHO EM PACIENTES COM MIELOMA MÚLTIPLO RECIDENTE OU REFRATÁRIO

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Alguns tumores tornam-se resistentes aos medicamentos quimioterápicos. A combinação do PSC 833 com a quimioterapia pode reduzir a resistência ao medicamento e permitir que mais células tumorais sejam mortas. Ainda não se sabe se a quimioterapia combinada mais PSC 833 é mais eficaz do que a quimioterapia combinada sozinha no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.

OBJETIVO: Ensaio randomizado de fase III para comparar a eficácia da quimioterapia combinada com ou sem PSC 833 no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Compare a sobrevida global e a taxa de resposta objetiva de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário tratados com vincristina, doxorrubicina e dexametasona (VAD) com ou sem PSC 833.
  • Compare a sobrevida livre de eventos e a resposta subjetiva em pacientes tratados com esses esquemas.
  • Correlacione o resultado do tratamento com a expressão da p-glicoproteína.
  • Determinar se os fatores prognósticos previamente determinados como úteis em pacientes não tratados (ou seja, índice de marcação de células plasmáticas e resistência a múltiplas drogas determinada a partir de aspirados de medula óssea, beta 2-microglobulina sérica e níveis de receptor de interleucina-6) se correlacionam com a resposta objetiva e subjetiva e livre de eventos e sobrevida global em pacientes tratados com esses regimes.
  • Compare a toxicidade do VAD com ou sem PSC 833.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados por resposta ao tratamento anterior, doxorrubicina e/ou vincristina anteriores, transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico anterior e centro.

Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento:

  • Braço I: O primeiro grupo recebe vincristina, doxorrubicina e dexametasona (VAD). Os pacientes recebem doses mais altas de vincristina IV durante 96 horas e doses mais altas de doxorrubicina IV durante 96 horas nos dias 1-4 e dexametasona oral diariamente nos dias 1-4 e 15-18.
  • Braço II: O segundo grupo recebe VAD mais PSC 833 oral. Os pacientes recebem PSC 833 oral a cada 6 horas começando no dia 1 e continuando por 20 doses. Os pacientes recebem doses mais baixas de vincristina IV durante 96 horas e doses mais baixas de doxorrubicina IV durante 96 horas nos dias 2-5 e dexametasona oral diariamente nos dias 2-5 e 16-19.

O tratamento em ambos os braços é repetido a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão de 2 ciclos, os pacientes são reavaliados e aqueles com doença estável ou responsiva continuam o tratamento por 2 ciclos além da resposta máxima. A doxorrubicina é descontinuada em pacientes que recebem uma dose vitalícia máxima, mas ainda apresentam doença estável ou responsiva.

Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses para sobrevivência.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 360 ​​pacientes será acumulado para este estudo ao longo de aproximadamente 20 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Canadá, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Canadá, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Mieloma múltiplo de qualquer estágio confirmado por:

    • Plasmocitose da medula óssea com pelo menos 10% de células plasmáticas, camadas de células plasmáticas ou plasmacitose comprovada por biópsia
    • Proteína de mieloma (M) no soro e/ou urina

  • Doença mensurável por pelo menos um dos seguintes:

    • Componente M sérico de pelo menos 1,0 g/dL por eletroforese

      • Medição da linha de base por nefelometria também, se usada para acompanhar a resposta
    • Excreção de proteína M na urina superior a 200 mg/24 horas por eletroforese

  • Os itens a seguir não são considerados mensuráveis, mas são seguidos para resposta:

    • Lesões ósseas líticas
    • Plasmocitose da Medula Óssea
    • Anemia
    • Beta 2-microglobulina sérica

  • Evidência objetiva de progressão por pelo menos um dos seguintes:

    • Aumento da proteína M sérica (por eletroforese, a menos que o pico M seja inferior a 1,5 g/dL)

      • Pelo menos 50% acima do nível de remissão mais baixo ou pelo menos 2 g/dL
      • Para mais de 1,0 g/dL se a única indicação de proteína de recaída
      • Nefelometria pode ser usada em vez de eletroforese

    • Aumento da proteína M na urina

      • Até 50% acima do nível mais baixo OU em 2 g/24 horas
      • Para mais de 200 mg/24 horas
    • Novas lesões ósseas líticas definitivas ou pelo menos um aumento de 50% no tamanho das lesões existentes (discussão com o Diretor do Estudo ECOG necessária se for a única indicação de progressão)

    • Aumento da proteína M sérica ou urinária de 25% a menos de 50% (como acima) mais um dos seguintes:

      • Cálcio sérico maior que 12 mg/dL sem outra causa

      • A hemoglobina diminuiu em mais de 2,0 g/dL não atribuída à quimioterapia, terapia com interferon ou síndrome mielodisplásica

        • Menos de 11 g/dL em homens
        • Menos de 10 g/dL em mulheres
      • Pelo menos um aumento de 50% na plasmocitose da medula óssea

  • Falha da terapia citotóxica anterior definida por um dos seguintes:

    • Nunca respondeu
    • Recaída dentro de 2 meses do último tratamento
    • Recaída 2-12 meses após o último tratamento após a resposta inicial

  • Quimioterapia prévia adequada necessária, por exemplo:

    • Pelo menos 2 cursos de quimioterapia combinada (por exemplo, VBMCP, VBAP, MP)

      • Vincristina prévia, doxorrubicina e dexametasona (VAD) permitidas

        • Nenhuma resistência demonstrada ao VAD
        • Pelo menos 3 meses desde o VAD anterior
      • Dose cumulativa de doxorrubicina não superior a 250 mg/m2

      • Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico prévio permitido se realizado antes do desenvolvimento de resistência a medicamentos

        • Sem transplante alogênico prévio
  • Sem mieloma latente, plasmocitoma localizado ou gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

  • maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

  • ECOG 0-3

Expectativa de vida:

  • Pelo menos 2 meses

Hematopoiético:

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/mm^3

Hepático:

  • Bilirrubina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • AST inferior a 1,5 vezes o LSN
  • Sem hepatite crônica ou ativa ou cirrose

Renal:

  • Creatinina inferior a 3,0 mg/dL

Cardiovascular:

  • Fração de ejeção de pelo menos 50%
  • Sem história de insuficiência cardíaca congestiva
  • Sem angina evidente apesar da medicação
  • Sem infarto do miocárdio em 2 meses
  • Sem hipertensão mal controlada (ou seja, pressão 200/110 ou superior apesar da medicação)

  • Nenhuma arritmia que requeira terapia (ou seja, arritmia atrial ou ventricular sustentada ou contração ventricular prematura multifocal)

    • Permitido digoxina para controlar a frequência ventricular da fibrilação atrial crônica por mais de 1 mês

Neurológico:

  • Sem neuropatia periférica com fraqueza
  • Sem doença cerebelar com ataxia

Gastrointestinal:

  • Função gastrointestinal adequada para permitir a absorção de PSC 833
  • Sem úlcera péptica ativa

Outro:

  • Sem hipersensibilidade a PSC 833 ou ciclosporina
  • Nenhuma infecção ativa
  • HIV negativo
  • Sem diabetes melito descontrolado
  • Nenhuma segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer localizado tratado apenas com cirurgia
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Nenhum outro problema médico sério, a menos que esteja suficientemente estabilizado

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

  • Terapia biológica prévia (por exemplo, interferon) permitida

Quimioterapia:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 3 semanas desde outra quimioterapia anterior (incluindo plicamicina)

Terapia endócrina:

  • Pelo menos 2 semanas desde altas doses de esteroides (pelo menos 100 mg/m2/dia de prednisona ou pelo menos 40 mg/dia de dexametasona (incluindo esteroides para hipercalcemia)

Radioterapia:

  • Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior, exceto radioterapia limitada a uma única lesão óssea

Cirurgia:

  • Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Outro:

  • Sem anticoagulantes concomitantes
  • Nenhum medicamento concomitante conhecido por modular as concentrações sanguíneas de ciclosporina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eastern Cooperative Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Cadeira de estudo: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Cadeira de estudo: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Cadeira de estudo: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Cadeira de estudo: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 1997

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2003

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2003

Primeira postagem (Estimado)

9 de julho de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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