Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationskemoterapi med eller utan PSC 833 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

14 juni 2023 uppdaterad av: Eastern Cooperative Oncology Group

EN FAS III-STUDIE AV PSC-833 I KOMBINATION MED VINCRISTINE, DOXORUBICIN OCH DEXAMETASON (PSC-833/VAD) VERSUS VAD ENDAST HOS PATIENTER MED ÅTERKOMMANDE ELLER REFRAKTORISKT MULTIPELMYELOM

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Vissa tumörer blir resistenta mot cytostatika. Att kombinera PSC 833 med kemoterapi kan minska resistensen mot läkemedlet och göra det möjligt för fler tumörceller att dödas. Det är ännu inte känt om kombinationskemoterapi plus PSC 833 är effektivare än enbart kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom.

SYFTE: Randomiserad fas III-studie för att jämföra effektiviteten av kombinationskemoterapi med eller utan PSC 833 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Jämför den totala överlevnaden och objektiva svarsfrekvensen för patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som behandlats med vinkristin, doxorubicin och dexametason (VAD) med eller utan PSC 833.
  • Jämför händelsefri överlevnad och subjektivt svar hos patienter som behandlats med dessa kurer.
  • Korrelera behandlingsresultat med p-glykoproteinuttryck.
  • Bestäm om prognostiska faktorer som tidigare bedömts vara användbara hos obehandlade patienter (dvs plasmacellmärkningsindex och multiläkemedelsresistens bestämt från benmärgsaspirater, serum beta 2-mikroglobulin- och interleukin-6-receptornivåer) korrelerar med objektivt och subjektivt svar och är händelsefri. och total överlevnad hos patienter som behandlats med dessa kurer.
  • Jämför toxiciteten av VAD med eller utan PSC 833.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna stratifieras efter svar på tidigare behandling, tidigare doxorubicin och/eller vinkristin, tidigare autolog perifert blodstamcellstransplantation och center.

Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar:

  • Arm I: Den första gruppen får vinkristin, doxorubicin och dexametason (VAD). Patienterna får högre dos vinkristin IV under 96 timmar och högre dos doxorubicin IV under 96 timmar dag 1-4 och oral dexametason dagligen dag 1-4 och 15-18.
  • Arm II: Den andra gruppen får VAD plus oral PSC 833. Patienterna får oral PSC 833 var 6:e ​​timme med början på dag 1 och fortsätter i 20 doser. Patienterna får lägre dos vinkristin IV under 96 timmar och lägre dos doxorubicin IV under 96 timmar dag 2-5 och oral dexametason dagligen dag 2-5 och 16-19.

Behandling i båda armarna upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutade 2 kurer omvärderas patienterna och de med stabil eller svarande sjukdom fortsätter behandlingen i 2 kurer utöver maximalt svar. Doxorubicin sätts ut hos patienter som får en maximal livstidsdos men som fortfarande har stabil eller reagerande sjukdom.

Patienterna följs varannan månad för överlevnad.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Totalt kommer 360 patienter att samlas in för denna studie under cirka 20 månader.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Multipelt myelom i vilket stadium som helst bekräftat av:

    • Benmärgsplasmacytos med minst 10 % plasmaceller, skivor av plasmaceller eller biopsibeprövad plasmacytos
    • Myelom (M) protein i serum och/eller urin

  • Mätbar sjukdom av minst ett av följande:

    • Serum M-komponent minst 1,0 g/dL genom elektrofores

      • Baslinjemätning med nefelometri också, om den används för att följa svar
    • Urin M-proteinutsöndring större än 200 mg/24 timmar genom elektrofores

  • Följande anses inte vara mätbara men följs för svar:

    • Lytiska benskador
    • Benmärgsplasmacytos
    • Anemi
    • Serum beta 2-mikroglobulin

  • Objektiva bevis på progression med minst ett av följande:

    • Ökat M-protein i serum (genom elektrofores om inte M-spike mindre än 1,5 g/dL)

      • Minst 50 % över lägsta remissionsnivå eller med minst 2 g/dL
      • Till mer än 1,0 g/dL om det enda proteinet tyder på återfall
      • Nefelometri kan användas istället för elektrofores

    • Ökat urin M-protein

      • Till 50 % över lägsta nivå ELLER med 2 g/24 timmar
      • Till mer än 200 mg/24 timmar
    • Definitivt nya lytiska benskador eller minst 50 % ökning av storleken på befintliga lesioner (diskussion med ECOG-studieordförande krävs om en enda indikation på progression)

    • Ökning av serum eller urin M-protein med 25 % till under 50 % (enligt ovan) plus något av följande:

      • Serumkalcium högre än 12 mg/dL utan annan orsak

      • Hemoglobin minskade med mer än 2,0 g/dL som inte tillskrivs kemoterapi, interferonbehandling eller myelodysplastiskt syndrom

        • Mindre än 11 ​​g/dL hos män
        • Mindre än 10 g/dL hos kvinnor
      • Minst 50 % ökning av benmärgsplasmacytos

  • Misslyckande med tidigare cellgiftsbehandling definierad av något av följande:

    • Aldrig svarat
    • Återkom inom 2 månader efter senaste behandling
    • Återfall 2-12 månader efter senaste behandling efter initialt svar

  • Adekvat tidigare kemoterapi krävs, t.ex.:

    • Minst 2 kurer med kombinationskemoterapi (t.ex. VBMCP, VBAP, MP)

      • Tidigare vinkristin, doxorubicin och dexametason (VAD) tillåtna

        • Ingen påvisad resistens mot VAD
        • Minst 3 månader sedan föregående VAD
      • Kumulativ doxorubicindos inte mer än 250 mg/m2

      • Tidigare autolog stamcellstransplantation av perifert blod tillåts om den utförs före utveckling av läkemedelsresistens

        • Ingen tidigare allogen transplantation
  • Inget pyrande myelom, lokaliserat plasmacytom eller monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder:

  • 18 och över

Prestationsstatus:

  • ECOG 0-3

Förväntad livslängd:

  • Minst 2 månader

Hematopoetisk:

  • Absolut neutrofilantal minst 1 000/mm^3
  • Trombocytantal minst 50 000/mm^3

Lever:

  • Bilirubin mindre än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST mindre än 1,5 gånger ULN
  • Ingen kronisk eller aktiv hepatit eller cirros

Njur:

  • Kreatinin mindre än 3,0 mg/dL

Kardiovaskulär:

  • Utkastningsfraktion minst 50 %
  • Ingen historia av kongestiv hjärtsvikt
  • Ingen öppen angina trots medicinering
  • Ingen hjärtinfarkt inom 2 månader
  • Ingen dåligt kontrollerad hypertoni (dvs tryck 200/110 eller högre trots medicinering)

  • Ingen arytmi som kräver terapi (d.v.s. ihållande atriell eller ventrikulär arytmi eller multifokal för tidig ventrikulär kontraktion)

    • Digoxin för att kontrollera ventrikulär frekvens av förmaksflimmer som har varit kronisk i mer än 1 månad tillåten

Neurologisk:

  • Ingen perifer neuropati med svaghet
  • Ingen cerebellär sjukdom med ataxi

Gastrointestinala:

  • Tillräcklig gastrointestinal funktion för att möjliggöra absorption av PSC 833
  • Inget aktivt magsår

Övrig:

  • Ingen överkänslighet mot PSC 833 eller ciklosporin
  • Ingen aktiv infektion
  • HIV-negativ
  • Ingen okontrollerad diabetes mellitus
  • Ingen andra malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan lokaliserad cancer behandlad med enbart kirurgi
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Inget annat allvarligt medicinskt problem om det inte är tillräckligt stabiliserat

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Tidigare biologisk terapi (t.ex. interferon) tillåts

Kemoterapi:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 3 veckor sedan annan tidigare kemoterapi (inklusive plicamycin)

Endokrin terapi:

  • Minst 2 veckor sedan högdos steroider (minst 100 mg/m2/dag av prednison eller minst 40 mg/dag av dexametason (inklusive steroider för hyperkalcemi)

Strålbehandling:

  • Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling förutom begränsad strålbehandling till en enskild benskada

Kirurgi:

  • Minst 4 veckor sedan tidigare större operation

Övrig:

  • Inga samtidiga antikoagulantia
  • Inga samtidiga läkemedel kända för att modulera koncentrationen av ciklosporin i blodet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Utredare

  • Studiestol: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Studiestol: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Studiestol: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Studiestol: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Studiestol: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juni 1997

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2003

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2003

Första postat (Beräknad)

9 juli 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera