Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie met of zonder PSC 833 bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

14 juni 2023 bijgewerkt door: Eastern Cooperative Oncology Group

EEN FASE III-ONDERZOEK VAN PSC-833 IN COMBINATIE MET VINCRISTINE, DOXORUBICINE EN DEXAMETHASONE (PSC-833/VAD) VERSUS VAD ALLEEN BIJ PATIËNTEN MET RELAPSING OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMA

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Sommige tumoren worden resistent tegen medicijnen voor chemotherapie. Het combineren van PSC 833 met chemotherapie kan de resistentie tegen het medicijn verminderen en ervoor zorgen dat meer tumorcellen worden gedood. Het is nog niet bekend of combinatiechemotherapie plus PSC 833 effectiever is dan combinatiechemotherapie alleen bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom.

DOEL: Gerandomiseerde fase III-studie om de effectiviteit van combinatiechemotherapie met of zonder PSC 833 te vergelijken bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Vergelijk de totale overleving en het objectieve responspercentage van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die werden behandeld met vincristine, doxorubicine en dexamethason (VAD) met of zonder PSC 833.
  • Vergelijk gebeurtenisvrije overleving en subjectieve respons bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
  • Correleer het behandelresultaat met p-glycoproteïne-expressie.
  • Bepaal of prognostische factoren waarvan eerder is vastgesteld dat ze bruikbaar zijn bij onbehandelde patiënten (d.w.z. plasmacellabelingsindex en multidrugresistentie bepaald uit beenmergaspiraten, serum bèta-2-microglobuline- en interleukine-6-receptorniveaus) correleren met objectieve en subjectieve respons en gebeurtenisvrij en algehele overleving bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
  • Vergelijk de toxiciteit van VAD met of zonder PSC 833.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd naar respons op eerdere behandeling, eerdere doxorubicine en/of vincristine, eerdere transplantatie van autologe perifere bloedstamcellen en centrum.

Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen:

  • Arm I: De eerste groep krijgt vincristine, doxorubicine en dexamethason (VAD). Patiënten krijgen een hogere dosis vincristine IV gedurende 96 uur en een hogere dosis doxorubicine IV gedurende 96 uur op dagen 1-4 en dagelijks oraal dexamethason op dagen 1-4 en 15-18.
  • Arm II: De tweede groep ontvangt VAD plus orale PSC 833. Patiënten krijgen elke 6 uur orale PSC 833, beginnend op dag 1 en voortgezet gedurende 20 doses. Patiënten krijgen een lagere dosis vincristine IV gedurende 96 uur en een lagere dosis doxorubicine IV gedurende 96 uur op dagen 2-5 en dagelijks oraal dexamethason op dagen 2-5 en 16-19.

De behandeling in beide armen wordt om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na afronding van 2 kuren worden de patiënten opnieuw geëvalueerd en degenen met een stabiele of reagerende ziekte zetten de behandeling voort gedurende 2 kuren voorbij de maximale respons. Doxorubicine wordt stopgezet bij patiënten die een maximale levenslange dosis krijgen, maar nog steeds een stabiele of reagerende ziekte hebben.

Patiënten worden elke 2 maanden gevolgd om te overleven.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 360 patiënten worden opgebouwd voor deze studie gedurende ongeveer 20 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Multipel myeloom in elk stadium bevestigd door:

    • Beenmergplasmacytose met ten minste 10% plasmacellen, bladen van plasmacellen of door biopsie bewezen plasmacytose
    • Myeloom (M) eiwit in serum en/of urine

  • Meetbare ziekte door ten minste een van de volgende:

    • Serum M-component ten minste 1,0 g/dL door middel van elektroforese

      • Basislijnmeting ook door middel van nefelometrie, indien gebruikt om respons te volgen
    • Urine M-proteïne-uitscheiding hoger dan 200 mg/24 uur door elektroforese

  • Het volgende wordt niet als meetbaar beschouwd, maar wordt gevolgd voor respons:

    • Lytische botlaesies
    • Beenmergplasmacytose
    • Bloedarmoede
    • Serum beta-2-microglobuline

  • Objectief bewijs van progressie door ten minste een van de volgende:

    • Verhoogd serum M-proteïne (door elektroforese tenzij M-piek minder dan 1,5 g/dL)

      • Ten minste 50% boven het laagste remissieniveau of met ten minste 2 g/dL
      • Tot meer dan 1,0 g/dL als enige eiwitindicatie van terugval
      • Nefelometrie kan worden gebruikt in plaats van elektroforese

    • Verhoogde urine M-proteïne

      • Tot 50% boven het laagste niveau OF met 2 g/24 uur
      • Tot meer dan 200 mg/24 uur
    • Definitieve nieuwe lytische botlaesies of een toename van ten minste 50% in grootte van bestaande laesies (bespreking met ECOG-studievoorzitter vereist als enige indicatie van progressie)

    • Toename van M-proteïne in serum of urine met 25% tot minder dan 50% (zoals hierboven) plus een van de volgende:

      • Serumcalcium hoger dan 12 mg/dL zonder andere oorzaak

      • Hemoglobine daalde met meer dan 2,0 g/dl, niet toegeschreven aan chemotherapie, interferontherapie of een myelodysplastisch syndroom

        • Minder dan 11 g/dL bij mannen
        • Minder dan 10 g/dL bij vrouwen
      • Minstens 50% toename van beenmergplasmacytose

  • Falen van eerdere cytotoxische therapie gedefinieerd door een van de volgende:

    • Nooit gereageerd
    • Herval binnen 2 maanden na de laatste behandeling
    • Terugval 2-12 maanden na de laatste behandeling na de eerste respons

  • Adequate voorafgaande chemotherapie vereist, bijvoorbeeld:

    • Minstens 2 kuren combinatiechemotherapie (bijv. VBMCP, VBAP, MP)

      • Voorafgaande vincristine, doxorubicine en dexamethason (VAD) toegestaan

        • Geen aangetoonde weerstand tegen VAD
        • Minstens 3 maanden sinds vorige VAD
      • Cumulatieve dosis doxorubicine niet meer dan 250 mg/m2

      • Voorafgaande transplantatie van autologe perifere bloedstamcellen is toegestaan, mits uitgevoerd vóór de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie

        • Geen eerdere allogene transplantatie
  • Geen smeulend myeloom, gelokaliseerd plasmacytoom of monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS)

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • 18 en ouder

Prestatiestatus:

  • ECOG 0-3

Levensverwachting:

  • Minimaal 2 maanden

hematopoietisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen ten minste 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 50.000/mm^3

Lever:

  • Bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST minder dan 1,5 keer ULN
  • Geen chronische of actieve hepatitis of cirrose

nier:

  • Creatinine minder dan 3,0 mg/dL

Cardiovasculair:

  • Ejectiefractie minimaal 50%
  • Geen voorgeschiedenis van congestief hartfalen
  • Geen openlijke angina ondanks medicatie
  • Geen hartinfarct binnen 2 maanden
  • Geen slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. druk 200/110 of hoger ondanks medicatie)

  • Geen aritmie waarvoor therapie nodig is (d.w.z. aanhoudende atriale of ventriculaire aritmie of multifocale premature ventriculaire contractie)

    • Digoxine voor het beheersen van de ventriculaire frequentie van atriumfibrilleren die langer dan 1 maand chronisch is, is toegestaan

Neurologisch:

  • Geen perifere neuropathie met zwakte
  • Geen cerebellaire ziekte met ataxie

Gastro-intestinaal:

  • Adequate gastro-intestinale functie om absorptie van PSC 833 mogelijk te maken
  • Geen actieve maagzweer

Ander:

  • Geen overgevoeligheid voor PSC 833 of ciclosporine
  • Geen actieve infectie
  • Hiv-negatief
  • Geen ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Geen tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of andere gelokaliseerde kanker die alleen met een operatie is behandeld
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ander ernstig medisch probleem tenzij voldoende gestabiliseerd

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

  • Voorafgaande biologische therapie (bijv. Interferon) is toegestaan

Chemotherapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Ten minste 3 weken sinds andere eerdere chemotherapie (waaronder plicamycine)

Endocriene therapie:

  • Minstens 2 weken sinds hoge dosis steroïden (minstens 100 mg/m2/dag prednison of minstens 40 mg/dag dexamethason (inclusief steroïden voor hypercalciëmie)

Radiotherapie:

  • Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie behalve beperkte radiotherapie tot een enkele botlaesie

Chirurgie:

  • Minstens 4 weken na een eerdere grote operatie

Ander:

  • Geen gelijktijdige anticoagulantia
  • Geen gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedconcentraties van ciclosporine moduleren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Onderzoekers

  • Studie stoel: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Studie stoel: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Studie stoel: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Studie stoel: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Studie stoel: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 1997

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2003

Eerst geplaatst (Geschat)

9 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren