Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с PSC 833 или без него при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

14 июня 2023 г. обновлено: Eastern Cooperative Oncology Group

ФАЗА III ИССЛЕДОВАНИЯ PSC-833 В КОМБИНАЦИИ С ВИНКРИСТИНОМ, ДОКСОРУБИЦИНОМ И ДЕКСАМЕТАЗОНОМ (PSC-833/VAD) В СРАВНЕНИИ С VAD ОТДЕЛЬНО У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ИЛИ РЕФРАКТОРНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Некоторые опухоли становятся устойчивыми к химиотерапевтическим препаратам. Сочетание PSC 833 с химиотерапией может снизить устойчивость к препарату и позволить убить больше опухолевых клеток. Пока неизвестно, является ли комбинированная химиотерапия плюс PSC 833 более эффективной, чем комбинированная химиотерапия в отдельности, при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

ЦЕЛЬ: Рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности комбинированной химиотерапии с PSC 833 или без него при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Сравните общую выживаемость и частоту объективных ответов у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получавших винкристин, доксорубицин и дексаметазон (VAD) с PSC 833 или без него.
  • Сравните бессобытийную выживаемость и субъективный ответ у пациентов, получавших эти схемы.
  • Соотнесите результат лечения с экспрессией р-гликопротеина.
  • Определите, коррелируют ли прогностические факторы, которые ранее были признаны полезными у нелеченных пациентов (например, индекс мечения плазматических клеток и множественная лекарственная устойчивость, определенные из аспиратов костного мозга, уровни бета-2-микроглобулина и рецептора интерлейкина-6 в сыворотке), с объективным и субъективным ответом и бессобытийным и общая выживаемость пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Сравните токсичность VAD с PSC 833 или без него.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют по ответу на предшествующее лечение, предшествующему приему доксорубицина и/или винкристина, предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови и центру.

Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения:

  • Группа I: первая группа получает винкристин, доксорубицин и дексаметазон (VAD). Пациенты получают более высокие дозы винкристина внутривенно в течение 96 часов и более высокие дозы доксорубицина внутривенно в течение 96 часов в дни 1-4 и перорально дексаметазон ежедневно в дни 1-4 и 15-18.
  • Группа II: вторая группа получает VAD плюс пероральный PSC 833. Пациенты получают перорально PSC 833 каждые 6 часов, начиная с 1-го дня и продолжая 20 доз. Пациенты получают более низкую дозу винкристина внутривенно в течение 96 часов и более низкую дозу доксорубицина внутривенно в течение 96 часов в дни 2-5 и пероральный дексаметазон ежедневно в дни 2-5 и 16-19.

Лечение в обеих группах повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения 2 курсов пациенты проходят повторное обследование, и пациенты со стабильным или отвечающим на лечение заболеванием продолжают лечение в течение 2 курсов после максимального ответа. Доксорубицин отменяют у пациентов, получивших максимальную пожизненную дозу, но все еще имеющих стабильное или отвечающее на лечение заболевание.

Пациенты наблюдаются каждые 2 месяца для выживаемости.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение приблизительно 20 месяцев будет набрано 360 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6ZB
        • Moncton Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • Cancer Care Ontario-London Regional Cancer Centre
      • St. Catharines, Ontario, Канада, L2R 5K3
        • Hotel Dieu Health Sciences Hospital - Niagara
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Канада, N8W 2X3
        • Cancer Care Ontario - Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • McGill University
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Schneider Children's Hospital at North Shore
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Множественная миелома любой стадии, подтвержденная:

    • Плазмоцитоз костного мозга с содержанием плазматических клеток не менее 10%, пласты плазматических клеток или подтвержденный биопсией плазмоцитоз
    • Белок миеломы (М) в сыворотке и/или моче

  • Поддающееся измерению заболевание по крайней мере по одному из следующих признаков:

    • М-компонент сыворотки не менее 1,0 г/дл по данным электрофореза

      • Измерение исходного уровня с помощью нефелометрии также, если используется для отслеживания ответа
    • Экскреция М-белка с мочой более 200 мг/24 ч по данным электрофореза

  • Следующие параметры не считаются измеримыми, но для ответа на них следуют:

    • Литические поражения костей
    • Плазмоцитоз костного мозга
    • анемия
    • Сывороточный бета-2-микроглобулин

  • Объективные доказательства прогрессирования по крайней мере одного из следующих признаков:

    • Повышение уровня М-белка в сыворотке (по данным электрофореза, если М-всплеск менее 1,5 г/дл)

      • Не менее чем на 50 % выше самого низкого уровня ремиссии или не менее чем на 2 г/дл
      • До более чем 1,0 г/дл, если единственный белок свидетельствует о рецидиве
      • Вместо электрофореза можно использовать нефелометрию.

    • Повышение М-белка в моче

      • До 50% выше минимального уровня ИЛИ на 2 г/24 часа
      • Более 200 мг/24 часа
    • Определенные новые литические поражения костей или увеличение размера существующих поражений не менее чем на 50% (требуется обсуждение с руководителем исследования ECOG, если единственным признаком прогрессирования)

    • Увеличение содержания М-белка в сыворотке или моче на 25–50 % (как указано выше) плюс один из следующих признаков:

      • Уровень кальция в сыворотке выше 12 мг/дл без другой причины

      • Гемоглобин снизился более чем на 2,0 г/дл, что не связано с химиотерапией, терапией интерфероном или миелодиспластическим синдромом.

        • Менее 11 г/дл у мужчин
        • Менее 10 г/дл у женщин
      • Увеличение плазмоцитоза костного мозга не менее чем на 50%.

  • Неэффективность предшествующей цитотоксической терапии определяется одним из следующих признаков:

    • Никогда не отвечал
    • Рецидив в течение 2 месяцев после последнего лечения
    • Рецидив через 2-12 месяцев после последнего лечения после первоначального ответа

  • Требуется адекватная предшествующая химиотерапия, например:

    • Не менее 2 курсов комбинированной химиотерапии (например, ВБМКП, ВБАП, МП)

      • Предварительно разрешены винкристин, доксорубицин и дексаметазон (VAD).

        • Нет продемонстрированной устойчивости к VAD
        • Не менее 3 месяцев с момента предыдущей VAD
      • Кумулятивная доза доксорубицина не более 250 мг/м2

      • Допускается предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови, если она проводится до развития лекарственной устойчивости.

        • Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации
  • Нет тлеющей миеломы, локализованной плазмоцитомы или моноклональной гаммапатии неустановленного значения (MGUS)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

  • 18 и более

Состояние производительности:

  • ЭКОГ 0-3

Ожидаемая продолжительность жизни:

  • Минимум 2 месяца

Кроветворная:

  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 50 000/мм^3

Печеночный:

  • Билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • АСТ менее чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Отсутствие хронического или активного гепатита или цирроза

Почечная:

  • Креатинин менее 3,0 мг/дл

Сердечно-сосудистые:

  • Фракция выброса не менее 50%
  • Отсутствие в анамнезе застойной сердечной недостаточности
  • Нет явной стенокардии, несмотря на лекарства
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение 2 мес.
  • Нет плохо контролируемой гипертензии (т. е. давление 200/110 или выше, несмотря на медикаментозное лечение)

  • Отсутствие аритмии, требующей терапии (например, устойчивая предсердная или желудочковая аритмия или многоочаговая экстрасистолия желудочков)

    • Разрешен дигоксин для контроля частоты желудочков при мерцательной аритмии, которая является хронической более 1 месяца.

Неврологический:

  • Отсутствие периферической невропатии со слабостью
  • Нет мозжечковой болезни с атаксией

Желудочно-кишечный тракт:

  • Адекватная функция желудочно-кишечного тракта, обеспечивающая абсорбцию PSC 833
  • Отсутствие активной пептической язвы

Другой:

  • Нет повышенной чувствительности к PSC 833 или циклоспорину.
  • Нет активной инфекции
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета
  • Отсутствие второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением радикального лечения немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другого локализованного рака, леченного только хирургическим путем.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Никаких других серьезных медицинских проблем, если только они не стабилизируются в достаточной степени.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

  • Разрешена предшествующая биологическая терапия (например, интерфероном)

Химиотерапия:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 3 недель после другой предшествующей химиотерапии (включая пликамицин)

Эндокринная терапия:

  • Не менее 2 недель после приема высоких доз стероидов (не менее 100 мг/м2/день преднизолона или не менее 40 мг/день дексаметазона (включая стероиды при гиперкальциемии)

Лучевая терапия:

  • Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии, за исключением ограниченной лучевой терапии на одиночное поражение кости

Операция:

  • Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции

Другой:

  • Отсутствие одновременных антикоагулянтов
  • Неизвестно, что одновременные препараты модулируют концентрацию циклоспорина в крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eastern Cooperative Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Cancer and Leukemia Group B
SWOG Cancer Research Network

Следователи

  • Учебный стул: Richard A. Larson, MD, University of Chicago
  • Учебный стул: William R. Friedenberg, MD, Guthrie Cancer Center at Guthrie Clinic Sayre
  • Учебный стул: Karl H. Hanson, MD, Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
  • Учебный стул: Chaim Shustik, MD, Royal Victoria Hospital - Montreal
  • Учебный стул: Pieter Sonneveld, MD, PhD, University Medical Center Rotterdam at Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 1997 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 июля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000065178
  • E-1A95
  • CAN-NCIC-MY8
  • CLB-E1A95
  • EORTC-E1A95/06971
  • SWOG-E1A95
  • CAN-NCIC-J1A95
  • CLB-9596
  • SWOG-S1A95

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться