非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、または多発性骨髄腫の患者の治療における低線量全身照射およびドナー末梢血幹細胞移植とその後のドナーリンパ球注入
低用量TBI、PBSC注入、およびシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルによる移植後免疫抑制を使用した、B細胞悪性腫瘍の高齢患者および選択された他の疾患における混合造血キメリズムの誘導とそれに続くドナーリンパ球注入：パイロット研究。
調査の概要
状態
条件
- II期の多発性骨髄腫
- III期の多発性骨髄腫
- 粘膜関連リンパ組織の節外縁帯B細胞リンパ腫
- 節性辺縁帯B細胞リンパ腫
- 再発成人バーキットリンパ腫
- 再発成人びまん性大細胞型リンパ腫
- 再発成人びまん性混合細胞リンパ腫
- 再発成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- 再発成人免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- 再発成人リンパ芽球性リンパ腫
- 再発グレード1の濾胞性リンパ腫
- 再発グレード2濾胞性リンパ腫
- 再発グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 再発マントル細胞リンパ腫
- 再発辺縁帯リンパ腫
- 脾辺縁帯リンパ腫
- ワルデンストレームマクログロブリン血症
- 末梢性T細胞リンパ腫
- 未分化大細胞型リンパ腫
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
- 成人鼻型節外性NK/T細胞リンパ腫
- 皮膚B細胞非ホジキンリンパ腫
- 肝脾T細胞リンパ腫
- 眼内リンパ腫
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 再発成人グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 再発成人T細胞白血病/リンパ腫
- 再発皮膚T細胞非ホジキンリンパ腫
- 再発性菌状息肉腫/セザリー症候群
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- 難治性多発性骨髄腫
- 小腸リンパ腫
- 精巣リンパ腫
- 難治性慢性リンパ性白血病
- 難治性有毛細胞白血病
- 非皮膚結節外性リンパ腫
詳細な説明
主な目的:
I.非ホジキンリンパ腫（NHL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、および多発性骨髄腫の患者において、非骨髄破壊的コンディショニングレジメンを使用して混合造血キメリズムを安全に確立できるかどうかを判断する。
Ⅱ． 非骨髄破壊的条件付けレジメンで確立された混合キメリズムが、ドナーリンパ球（DLI）の注入によって完全なドナー造血キメリズムに安全に変換できるかどうかを判断すること。
概要：
細胞縮小: 必要に応じて、進行した悪性腫瘍の患者は、主治医および治験責任医師の裁量で、腫瘍サイズを縮小するために細胞縮小化学療法を受けます。
コンディショニングレジメン: 患者は低線量の全身照射を受け、その後 0 日目に同種末梢血幹細胞 (PBSC) 移植が行われます。
免疫抑制: 患者はシクロスポリンを静脈内 (IV) で 1 日 2 回 (BID) -1 ～ 0 日目に投与し、その後経口 (PO) で BID を 1 ～ 35 日目に投与し、56 日目に漸減します。 患者はまた、0～27日目にミコフェノール酸モフェチルのPO BIDを受けます。
移植後 DLI: 56 日目に混合キメリズムがあり、移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がない患者は、65 日目に 30 分以上 DLI を受け、GVHD および疾患の進行がない場合、最大 3 回の追加注入を受けることができます。永続性。 56 日目に混合キメリズムを達成していない患者は、2 か月のモニタリング期間後に完全な応答が得られない場合、DLI を受けます。
研究治療の完了後、患者は 4、6、12、18、および 24 か月で追跡され、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Torino、イタリア、10126
- University of Torino
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Leipzig、ドイツ、D-04103
- Universitaet Leipzig
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -NHL、CLL、および多発性骨髄腫の49歳以上66歳未満の患者で、自家移植に適格でないか、以前に自家移植に失敗したことがある; NHLおよびCLLの患者は、アルキル化剤および/またはフルダラビンによる以前の治療に失敗している必要があります。多発性骨髄腫患者は、ステージ II または III の疾患を有し、以前に化学療法を受けている必要があります
- NHL、CLL、および多発性骨髄腫の50歳未満の患者で、以前の自家移植または腎臓、肝臓、肺、および心臓に影響を与える既存の慢性疾患によるレジメンに関連する毒性のリスクが高い患者は、ケースバイケースで考慮されます。プロの臨床カウンセラー (PCC) に提示
同種骨髄移植（BMT）によって治療可能な他の疾患を有する66歳未満の患者で、腎臓、肝臓、肺、および心臓に影響を与える既存の慢性疾患により、標準的な高用量レジメンを使用したレジメンに関連する毒性のリスクが高いと考えられている患者;これらの患者には自家移植も禁忌である必要があり、PCCと主任研究者の両方によってこのプロトコルが承認されている必要があります。次の疾患が候補となる可能性がありますが、他のあまり一般的ではない疾患が考慮され、PCC によって承認される場合があります。
- 骨髄異形成症候群
- 骨髄増殖性症候群
- 寛解期の急性白血病
- 第 2 慢性期の慢性骨髄性白血病 (CML)
- ホジキン病
- 上記の診断のいずれかを有する選択された患者で、(a) カルノフスキースコアが 70 以上で 65 歳以上 75 歳未満であり、年齢は別として、適格基準を満たしている、または (b) 66 歳未満であるが、単独で不適格である腎機能障害;これらの患者は、PCCと主治医の両方によって移植が承認されなければなりません
- ドナー: ヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子型が同一の兄弟
- -ドナー：ドナーはフィルグラスチム（G-CSF）の投与と白血球除去に同意する必要があります
- -ドナー：ドナーは白血球除去に十分な静脈を持っているか、中心静脈カテーテル（大腿、鎖骨下）の配置に同意する必要があります
- ドナー: 年齢 < 75
除外基準:
- 自家移植に適格
- 急速に進行する高悪性度 NHL の患者
- 疾患と中枢神経系 (CNS) の関与の病歴
- -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
- 妊娠中の女性
- クレアチニンクリアランスが50ml/分未満の患者
- -心駆出率 < 40% または治療を必要とする心不全
- -肺機能検査における重度の欠陥（欠陥は現在、軽度、中等度、重度に分類されています） 肺のコンサルタントによって定義されている、または補助的な連続酸素を受けている
- 総ビリルビン > 正常上限の 2 倍
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) 正常値の上限の 4 倍
- カルノフスキースコア < 50
- 高血圧のコントロールが不十分な患者
- ドナー：一卵性双生児
- ドナー: 12歳未満の年齢
- ドナー: 妊娠
- ドナー: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染
- ドナー: 十分な静脈アクセスを達成できない
- ドナー：G-CSFに対する既知のアレルギー
- ドナー：現在の重篤な全身性疾患
- ドナー: 標準診療ガイドラインに記載されている、フレッド・ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) の寄付基準を満たしていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（放射線、移植、免疫抑制、DLI）
細胞縮小: 必要に応じて、進行した悪性腫瘍の患者は、主治医および治験責任医師の裁量で、腫瘍サイズを縮小するために細胞縮小化学療法を受けます。 コンディショニングレジメン: 患者は低線量の全身照射を受け、その後 0 日目に同種 PBSC 移植が行われます。 免疫抑制: 患者は、-1～0 日目にシクロスポリンの IV BID を受け、その後 1～35 日目に PO BID を受け、56 日目まで漸減します。 患者はまた、0～27日目にミコフェノール酸モフェチルのPO BIDを受けます。 移植後の DLI: 56 日目に混合キメリズムがあり、GVHD の証拠がない患者は、65 日目に 30 分以上 DLI を受け、GVHD および疾患の進行または持続がない場合は、最大 3 回の追加注入を受けることができます。 56 日目に混合キメリズムを達成していない患者は、2 か月のモニタリング期間後に完全な応答が得られない場合、DLI を受けます。 |
TBIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
DLIを受ける
他の名前：
同種PBSC移植を受ける
他の名前：
細胞減少化学療法を受ける
他の名前：
同種PBSC移植を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GVHD、骨髄抑制、および感染症の発生率
時間枠：5年まで
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研究の終わりに、すべての予期しない毒性が要約され、報告されます。
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5年まで
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PBSC 注入後の治療関連死亡率 (TRM) の発生率が 10% を超える (疾患進行の証拠のない死亡と定義される)
時間枠：移植後65日以内
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移植後65日以内
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DLI 後の TRM の発生率が 20% を超えており、疾患進行の証拠のない死亡と定義されている
時間枠：DLIから12か月以内
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DLIから12か月以内
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混合キメリズムを達成した患者の割合
時間枠：5年まで
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各グループ（NHL、CLL、または多発性骨髄腫の患者と他の悪性腫瘍の患者）で混合キメリズムをうまく確立した患者の割合を推定し、対応する信頼区間を提示します。
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5年まで
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完全なドナーキメリズムを達成することに成功した混合キメリズム患者の割合
時間枠：5年まで
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各グループ（NHL、CLL、または多発性骨髄腫の患者と他の悪性腫瘍の患者）で完全なドナーキメリズムに変換された混合キメリズムの患者の割合が推定され、対応する信頼区間が提示されます。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DLIに対する悪性腫瘍の反応
時間枠：5年まで
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患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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5年まで
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最初の PBSC 移植後の骨髄抑制の発生率
時間枠：56日目まで
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(絶対好中球数 [ANC] < 500 で > 2 日間、血小板 < 20,000 で > 2 日間) として定義されます。
患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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56日目まで
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DLI後の形成不全の発生率
時間枠：90日目まで
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患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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90日目まで
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DLI後のグレード2～4の急性GVHDの発生率
時間枠：DLI後90日目まで
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患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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DLI後90日目まで
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PBSC注入後のグレード2～4の急性GVHDの発生率
時間枠：56日目まで
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患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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56日目まで
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DLI後の慢性的な広範なGVHDの発生率
時間枠：DLI後最大1年
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患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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DLI後最大1年
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完全なリンパ系キメラに混合を変換するために必要な分化クラスター (CD) 3 + 細胞の用量
時間枠：5年まで
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患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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5年まで
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非再発死亡率
時間枠：5年まで
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患者の2つのグループで別々に検査され、信頼区間が提示された記述的な方法で報告されました。
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5年まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- ミコフェノール酸
- シクロスポリン
- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- 1225.00 (他の：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-00592 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- #1225.00A
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